細胞外に存在する分子シャペロンは間葉系幹細胞の増殖や分化を制御する

细胞外分子伴侣控制间充质干细胞的增殖和分化

• 批准号: 17791328
• 负责人: 帖佐 直幸
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791328/
• 关键词: カルレティキュリン; ミエロペルオキシターゼ; 間葉系幹細胞; スクレイピー反応遺伝子; 細胞外マトリックス; 分化; ミエロペルオキシダーゼ

平成17年度に、分子シャペロンであるカルレティキュリン(CRT)がin vitroでミエロペルオキシダーゼ(MPO)と結合し、MPOの最大反応速度が増加することを明らかにした。しかしながら基質特異性には影響しないことから、本年度はCRTとMPOの相互作用について、特にCRT存在下におけるMPO特異的阻害剤の影響を解析した。その結果、MPO活性における50%阻害濃度はsalicylhydroxamic acidがCRT存在下・非存在下ともに500μMであったのに対し、4-aminbenzoic hydrazideはCRT存在下で80μM、非存在下では2.5μMであった。このことから阻害様式の違いによってCRT存在下での阻害効果に差が生じることが示された。一方、昨年度にヒト間葉系幹細胞(hMSC)の分化を制御する新たな候補因子としてスクレイピー反応遺伝子1(SCRG1)を同定した。本年度も引き続きSCRG1の性状解析と、hMSCの分化における役割について検討した。その結果、SCRG1はデキサメタゾン処理で負に制御されること、細胞外へ分泌されること、ジスルフィド結合を介してホモダイマーを形成することが明らかになった。さらに、プロテインアレイでSCRG1と結合するタンパクを検索した結果、ラジニン(LAD1)が同定された。LAD1はヘミデスモゾームと基底膜の接着部位でコラーゲン、インテグリン、ラミニン等とコンプレックスを形成することが知られている。この事実はSCRG1が細胞の接着や伸展、増殖等に関与している可能性を示唆している。また、siRNAでhMSCのSCRG1をノックダウン結果、骨分化マーカーであるアルカリホスファターゼの発現が上昇した。このことからSCRG1はhMSCの分化を制御している可能性が示唆された。

In 2017, the maximum reaction speed of MPO increased in vitro. This year, the interaction between CRT and MPO was analyzed, especially in the presence of CRT. The results showed that MPO activity was inhibited by 50% at concentrations of salicylhydroxy acid in the presence and absence of CRT at 500μM, and 4-aminobenzoic hydrate at concentrations of 80μM and 2.5μM in the absence and presence of CRT at concentrations of 40 μM and 50 μ M, respectively. In the presence of CRT, the difference between resistance and effect occurs. A new candidate factor for controlling differentiation of mesenchymal stem cells (hMSCs) was identified last year. This year, we will introduce the characteristics analysis of SCRG1 and the differentiation of hMSC. As a result, SCRG1 is able to control the growth of the cells and the extracellular secretion of the cells. In addition, SCRG1 and LAD1 are determined by combining the results of the search. LAD1 has a low temperature and a low temperature. The contact position of the substrate film is formed by a high temperature and a low temperature. This is the case with SCRG1 cells, which are related to the possibility of extension, proliferation, etc. In addition, the results of siRNA using hMSC's SCRG1 have increased the discovery of bone differentiation. SCRG1 is the most likely candidate for hMSC differentiation.

项目成果

DNA microarray analyses of gene expression in human mesenchymal stem cells cultured in osteogenic differentiation medium for 14 days.

DNA 微阵列分析在成骨分化培养基中培养 14 天的人间充质干细胞的基因表达。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Oral Tissue Engineering 3・1
• 作者: In-Hwan Jang;Naoyuki Chosa (共に筆頭者);Masayuki Taira
• 通讯作者: Masayuki Taira

A spatzle-processing enzyme required for toll signaling activation in Drosophila innate immunity

• DOI: 10.1016/j.devcel.2005.11.013
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL CELL
• 影响因子: 11.8
• 作者: Jang, IH;Chosa, N;Lee, WJ
• 通讯作者: Lee, WJ

ヒトロ腔扁平上皮癌細胞におけるgalectin-1のanoikisへの関与

Galectin-1参与人管腔鳞状细胞癌细胞的失巢凋亡

• 发表时间: 2007
• 期刊: 口腔組織培養学会誌 16
• 作者: Takahashi M;Mizoguchi T;Uehara S;Nakamichi Y;Yang S;Naramoto H;Yamashita T;Kobayashi Y;Furusawa K;Udagawa N;Uematsu T;Takahashi N.;平 雅之;Toshihide Mizoguchi;Taira M.,Chosa N.,Sasaki K.,SaitohS.,Nezu T.,Sato N.,Araki Y;Masahiro Takahashi;鎌田 仁
• 通讯作者: 鎌田 仁