ハンチントン病の分子病態におけるp62(A170)の関与と治療への応用

p62 (A170) 参与亨廷顿病的分子病理学及其在治疗中的应用

• 批准号: 17689027
• 负责人: 中曽 一裕
• 金额: $ 15.89万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17689027/
• 关键词: ハンチントン病; p62(A170); 凝集体; sequestration; ユビキチン; 皮膚線維芽細胞; 動物モデル; 細胞内凝集体; 線維芽細胞; ハンチンチン

p62(A170)過剰発現PC12細胞,p62(A170)欠失皮膚線維芽細胞を用いた細胞レベルでの研究異常Httを培養細胞に導入する.とp62(A170)発現量を増加させることを明らかにし,Httの細胞内処理にp62(A170)が要求されることが示唆された.p62-DsRed過剰発現PC12細胞を構築し、細胞内での挙動を観察した.タンパク分解抑制およびHttやsynucleinなど異常タンパク発現時に凝集体を作りやすい性質が認められた.この結果をもとに,p62(A170)欠失皮膚線維芽細胞および正常細胞に,GFP付加異常Htt,GFP付加正常Httを発現させ,凝集体の形成過程の検討,p62(A170),ユビキチンの免疫染色等を行った.患者由来細胞ではプロテアソーム活性が低下していること,カテプシン活性が上昇していることを確認した.正常者5名,ハンチントン病(HD)患者8名の皮膚線維芽細胞を用いて,p62(A170)および細胞死おタびダンパク分解に関与する分子の発現量を検討し,発現量に差があることを確認した(投稿準備中).また,遺伝子導入細胞と同様の細胞内構造物が患者由来の線維芽細胞でも認められた.p62(A170)KOマウスとHDモデルマウスの交配による,臓器レベル,個体レベルでの研究.上記2種のマウスの交配により,p62(A170)を欠失し,かつ異常Httを有するモデルマウスが生誕する.現在,2種のマウスの交配に成功し,目的とするマウスがすでに生誕,形態学(電顕を含む),免疫組織化学による検討を行っている.個体レベルの現象として歩行異常などの神経症状,寿命の長短も検討中であるが,少数個体での検討では,優位な差を認めていない.さらに別系統のHDマウスとの交配実験を他施設と協同で進行中である.

P62 (A170) before turning 発 PC12 cells, p62 (A170) owe を loss of skin line d bud cells with い た cells レ ベ ル で の study abnormal HTTP を culture cell に import す る. と p62 (A170) 発 now quantity を raised さ せ る こ と を Ming ら か に し, HTTP の intracellular 処 Richard に p62 (A170) が さ れ る こ と が in stopping さ れ た. P62 - DsRed before turning 発 を build し PC12 cells, cell で の 挙 dynamic を 観 examine し た. タ ン パ ク decomposition inhibition お よ び HTTP や synuclein な ど abnormal タ ン パ ク 発 current に coagulation group を り や す い nature が recognize め ら れ た. こ の results を も と に, p62 (A170) owed to lose Skin line d bud cells お よ び に normal cells, GFP plus abnormal HTTP, GFP plus normal HTTP を 発 now さ せ, clot formation process of collective の の 検 beg, p62 (A170), ユ ビ キ チ ン の immune dyeing line を っ た. Origin cells in patients with で は プ ロ テ ア ソ ー ム active low が し て い る こ と, カ テ プ シ ン active が rise し て い る こ と を confirm し た. 5 normal and ハ ン チ ン ト ン disease (HD) patients with eight の skin line d を bud cells with い て, p62 (A170) お よ び cell death お タ び ダ ン パ ク decomposition に masato and す る molecular の 発 now quantity を 検 for し, poor 発 now quantity に が あ る こ と を confirm し た (contribute to) ま た, heritage 伝 import cells と with others の installations が patients in the cell Origin の line d bud cells で も recognize め ら れ た. P62 (A170) KO マ ウ ス と HD モ デ ル マ ウ ス の mating に よ る, viscera レ ベ ル, individual レ ベ ル で の research. Written two の マ ウ ス の mating に よ り, p62 (A170) を owe し, か つ abnormal HTTP を have す る モ デ ル マ ウ ス が raw Christmas す る. Now, two の マ ウ ス の し に mating success, purpose と す る マ ウ ス が す で に Christmas, morphology (electric 顕 を む), immunohistochemical に よ る 検 line for を っ て い る. Individual レ ベ ル の phenomenon と し て step line abnormal な ど の god 経 symptoms, life length の も 検 beg in で あ る が, a few individual で の beg で 検 は, primacy of poor な を recognize め て い な い. さ ら に don't system の HD マ ウ ス と の mating be 験 を set と tarshish in collaborative で for で あ る.

项目成果

Peroxiredoxin I expression in tongue squamous cell carcinomas as involved in tumor recurrence.

• DOI: 10.1016/j.ijom.2005.04.015
• 发表时间: 2005-12
• 期刊: International journal of oral and maxillofacial surgery
• 影响因子: 2.4
• 作者: Toru Yanagawa;Ken Omura;Hiroyuki Harada;T. Ishii;Junya Uwayama;K. Nakaso;Satoshi Iwasa;Yumi Koyama;K. Onizawa;H. Yusa;Hiroshi Yoshida

Novel cytoprotective mechanism of antiparkinsonian drug deprenyl : PI3K and Nrf2-mediated induction of antioxidative proteins

抗帕金森病药物 deprenyl 的新细胞保护机制：PI3K 和 Nrf2 介导的抗氧化蛋白诱导

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun. 339
• 作者: Henn IH;et al.;Kazuhiro Nakaso et al.
• 通讯作者: Kazuhiro Nakaso et al.

Detection of compoundheterozggous deletions in the parkin gene of fibroblasts in patients with auiosomal recessive hereditary parkinsonism (PARK2)

常染色体隐性遗传性帕金森症（PARK2）患者成纤维细胞parkin基因复合杂合缺失的检测

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neurosci Lett. In press
• 作者: D'Orazio J.A.;Nishimura E.K.;Fisher D.E.;Kazuhiro Nakaso et al.
• 通讯作者: Kazuhiro Nakaso et al.

神経変性疾患における細胞内凝集体へのp62(A170)の関与

p62(A170) 参与神经退行性疾病细胞内聚集体

• 发表时间: 2007
• 作者: Toru Yanagawa;et al.;Kumiko Ishizaki et al.;中曽一裕
• 通讯作者: 中曽一裕

Increased plasma transforming growth factor-betal in migraine.

偏头痛时血浆转化生长因子-β 增加。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Headache 45・9
• 作者: Ishizaki K;et al.
• 通讯作者: et al.