緑内障に対する神経栄養因子を用いた遺伝子治療の前臨床研究

神经营养因子基因治疗青光眼的临床前研究

• 批准号: 17689047
• 负责人: 池田 康博
• 金额: $ 16.81万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17689047/
• 关键词: 緑内障; 網膜神経節細胞; ヒト色素上皮由来因子(hPEDF); ヒト線維芽細胞増殖因子(hFGF-2); サル由来レンチウイルス (SIV)ベクター; 遺伝子治療; 神経前駆細胞; 神経栄養因子; エリスロポエチン; サル由来レンチウイルス(SIV)ベクター

1.緑内障疾患モデル動物における遺伝子治療効果の検討網膜虚血再灌流モデル、N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)誘導網膜障害モデルを用いた網膜神経節細胞変性に対するヒト色素上皮由来因子(hPEDF)、ヒト線維芽細胞増殖因子(hFGF-2)をはじめ とする神経栄養因子を搭載したサル由来レンチウイルス(SIV)ベクターを投与し、その病理組織学的変化と電気生理学的変化等を経時的に解析し、治療効果を判定する。A)ヒト線維芽細胞増殖因子(hFGF-2) による網膜神経節細胞保護効果の検討・・記モデルにおける形態学的な治療効果ならびにパターンERGを用いた電気生理学的治療効果の判定を行い、両モデルにおいて、SIV-hFGF-2投与による有意な治療効果が得られた。B)hPEDFとhFGF-2の同時発現による保護効果の検討・・上記モデルにおいて、2つの神経栄養因子を同時に発現させることにより、組織学的検討ならびに網膜電図を用いた電気生理学的な機能評価においても相乗的な高い治療効果が得られた。C)神経保護用のメカニズム解析・・それぞれの神経栄養因子による保護作用はアポトーシス抑制によることが明らかとなった。また、培養細胞を用いた検討において、このアポトーシス抑制はカスパーゼ非依存的な経路を介したものである可能性が示唆された。2.神経前駆細胞を用いたex vivo遺伝子治療の治療効果の判定A)毛様体境界部からの神経前駆細胞の分離・培養法の確立・・毛様体境界部の上皮細胞が無血清培地下に球状塊を形成して培養される過程で、本来発現している上皮系の細胞骨格(サイトケラチン)の発現が低下し、未分化神経細胞のマーカーであるnestinの発現が上昇することが明らかとなった。B)網膜虚血再潅流モデルにおけるex vivo遺云子治療・・レポーター遺伝子導入した毛様体境界部由来神経前駆細胞の硝子体内投与により、投与した細胞の一部が網膜内へ移動することが確認された。治療効果については、今後検討する予定。

1. Glaucoma disease モ デ ル animal に お け る heritage 伝 son treatment services fruit の 検 for retinal empty blood perfusion モ デ ル, N - メ チ ル - D - ア ス パ ラ ギ ン acid (NMDA) induced retinal handicap of モ デ ル を with い た god 経 retinal ganglion cells - sex に す seaborne る ヒ ト pigment epithelial origin factor (hPEDF), ヒ ト line D bud cells raised colonization factor (hFGF - 2 ) を は じ め と す る god 経 tech students.their ownship raise factor を carry し た サ ル origin レ ン チ ウ イ ル ス (SIV) ベ ク タ ー を cast and し そ の variations of pathological histology と を, such as electric physiological variations of 気 経 に analytic し, treatment services when fruit を determine す る. A)ヒト linear germ cell proliferating factor (hFGF-2) に よ る god 経 retinal ganglion cells protection services fruit の 検 please... remember モ デ ル に お け る morphology な treatment services fruit な ら び に パ タ ー ン ERG を with い た electric 気 physiology treatment services fruit の determine を い, struck モ デ ル に お い て, sivs - hFGF - 2 shots and に よ る intentionally な treatment fruit comes unseen が ら れ た. B) hPEDF と hFGF - 2 の 発 now at the same time に よ る protection services fruit の 検 please... written モ デ ル に お い て, 2 つ の god 経 tech students.their ownship raise factor を simultaneously に 発 now さ せ る こ と に よ り, histological beg な 検 ら び に retinal electricity 図 を with い た electric 気 physiology な function evaluation 価 に お い て も phase 乗 な high い treatment fruit comes unseen が ら れ た. C) god 経 protection with の メ カ ニ ズ ム parsing... そ れ ぞ れ の god 経 tech students.their ownship raise factor に よ る protection は ア ポ ト ー シ ス inhibit に よ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, cultivating cells を using い た beg に 検 お い て, こ の ア ポ ト ー シ ス inhibit は カ ス パ ー ゼ of interdependent な 経 road を interface し た も の で あ が る possibility in stopping さ れ た. 2. For prereligious 駆 cells を, use 駆 たex​ The cells <s:1> カ カ であるnestin <e:1> show が increase する <s:1> とが とが brightness ら となった となった.​ The therapeutic effect is に, に, て, て, and will be determined in the future through 検 and する.

项目成果

【眼科における最新医工学】治療への応用 遺伝子導入

[眼科最新医学工程]在治疗中的应用 基因转移

• 发表时间: 2005
• 期刊: 臨床眼科 59
• 作者: Ikeda Y;et al.;池田 康博;池田 康博;池田 康博
• 通讯作者: 池田 康博

遺伝子治療の臨床応用

基因治疗的临床应用

• 发表时间: 2005
• 期刊: 眼科 47
• 作者: 池田 康博

【緑内障-新しい診方・考え方】遺伝子治療の可能性

[青光眼-新的诊断方法和思路]基因治疗的可能性

• 发表时间: 2005
• 期刊: あたらしい眼科 22
• 作者: Ikeda Y;et al.;池田 康博
• 通讯作者: 池田 康博

Sphere formation of ocular epithelial cells in the ciliary body is a reprogramming system for neural differentiation

• DOI: 10.1016/j.brainres.2006.03.093
• 发表时间: 2006-06-06
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kohno, Ri-ichiro;Ikeda, Yasuhiro;Sueishi, Katsuo
• 通讯作者: Sueishi, Katsuo

The regulation of vascular endothelial growth factors (VEGF-A, -C, and -D) expression in the retinal pigment epithelium.

• DOI: 10.1016/j.ajo.2007.02.010
• 发表时间: 2006-11
• 期刊: Experimental eye research
• 影响因子: 3.4
• 作者: Y. Ikeda;Y. Yonemitsu;M. Onimaru;T. Nakano;M. Miyazaki;R. Kohno;K. Nakagawa;A. Ueno;K. Sueishi;T. Ishibashi