Kombinierte Komplementationsstrategien zur Identifizierung von unbekannten Genen bei frühkindlichen Defekten der Cytochrom-c-Oxidase

联合互补策略识别幼儿期细胞色素c氧化酶缺陷中的未知基因

• 批准号: 5349658
• 负责人: Dr. Michaela Jaksch
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5349658?language=en
• 关键词: Kombinierte; Komplementationsstrategien; zur; Identifizierung; von

Neben Mutationen mtDNA-Genen, die für Untereinheiten der Cytochrom-c-Oxidase (COX) kodieren, finden sich als Ursache tödlicher, infantiler, neurodegenerativer COX-Mangelerkrankungen Mutationen in "Assemblierungsgenen". Sie dienen der Biogenese und Aufrechterhaltung des Enzyms und sind wahrscheinlich für die Mehrzahl der COX-Defekte verantwortlich. Die molekulare Aufklärung der COX-Defekte ist essentiell für genetische Beratung, Pränataldiagnostik sowie für Zell- und Therapiestudien. Mittels Monochromosomentransfer gelang es uns, eine COX-defiziente Zell-Linie zu komplementieren. Das identifizierte Gen kodiert für einen Kupfertransporter. Weitere Genprodukte, mit noch unbekannten Funktionen, wurden in Hefe als Assemblierungsfaktoren der COX charakterisiert. Ziel ist es, mit einer kombinierten Strategie weitere Krankheitsgene zu identifizieren. Neben Monochromosomentransfer und parallel laufendem Kandidatengenansatz wollen wir ein Set von 23 cDNAs herstellen, die in retrovirale Expressionsvektoren kloniert - zur Transfektion von COX-defizienten Fibroblasten- und Myoblasten eingesetzt werden. Vorteile dieser Strategie beinhalten die hohe Transfektionsrate der Zellen, insbesondere der Myoblasten, die den nukleär vermittelten COX-Defekt fast immer exprimieren, sich aber mit gängigen Methoden schwer transfizieren lassen, sowie in der Schnelligkeit des Verfahrens.

Neben Mutationen mtDNA-Genen，die für Untereinheiten der Cytochrom-c-Oxidase(COX)Kodieren，finden sich sich ALS Ursache tödlicher，婴儿期，神经退行性变患者COX-Mangelerkrankungen Mutationen。Sie dienen der Bigenese and Aufrechterhaltung des Enzyms and sind wahrscheinlich für die Mehrzahl der Cox-defekte verantwortlich.从本质上讲，这是一种新的诊断和治疗方法。小鼠的单染色体传递的是Gelang es uns，eine COX-Defiziente Zell-Linie zu komplementieren。您的身份将由KUPERFERT KUPERFER运输公司提供。他说：“这是一件很重要的事情，我不知道怎么做。他说：“这是我的工作，也是我的工作。Neben单染色体转移和平行Laufendez Kandidatengenansatz狼线设置von 23cDNA Herstellen，死亡在逆转录病毒表达von COX-Defizienten成纤维母细胞-和成肌细胞eingesetzt是。从战略上来说，这是一种非常重要的方式，因为它是一种经济、经济、社会和文化的交流方式，是一种全新的经济生活方式。