Kombinierte Komplementationsstrategien zur Identifizierung von unbekannten Genen bei frühkindlichen Defekten der Cytochrom-c-Oxidase

Neben Mutationen mtDNA-Genen, die fgr Untereinheiten der Cytochrom-c-Oxidase (COX) kodien, finden sich als Ursache tödlicher, infantiler, neurodegenerative COX- mangelerkrankungen Mutationen in“Assemblierungsgenen”。生物源学与酶学研究进展与进展[j]；生物源学与酶学研究进展[j]。死亡分子Aufklärung der cox - defkte ist essentiell f<e:1> r genetische Beratung, Pränataldiagnostik sowie f<e:1> r Zell- und Therapiestudien。mittel的单染色体转移是一种有效的染色体转移方法，而cox - defizize - Zell-Linie则是一种互补方法。Das identifizierte Gen kodiert f<e:1> r einen Kupfertransporter。Weitere genproduckte, mit noch unbekannten Funktionen，在Hefe - assemblierungsaktoren der COX characterterisert中。齐尔说：“我认为，我们的企业战略与我们的企业战略是一致的。”Neben单染色体转染与平行克隆克隆候选基因的研究表明，在逆转录病毒的表达中，cox缺失的成纤维细胞和成肌细胞的单染色体转染与平行克隆克隆的表达是一致的。Vorteile dieser strategy beinhalten the Transfektionsrate der Zellen, insbesonere der Myoblasten, die den nukleär vermittelten ox - defkt fast imereren, sibermit gängigen Methoden schwer transfizieren lassen, sowie in der Schnelligkeit des Verfahrens。

Neben Mutationen mtDNA-Genen, die für Untereinheiten der Cytochrom-c-Oxidase (COX) kodieren, finden sich als Ursache tödlicher, infantiler, neurodegenerativer COX-Mangelerkrankungen Mutationen in "Assemblierungsgenen". Sie dienen der Biogenese und Aufrechterhaltung des Enzyms und sind wahrscheinlich für die Mehrzahl der COX-Defekte verantwortlich. Die molekulare Aufklärung der COX-Defekte ist essentiell für genetische Beratung, Pränataldiagnostik sowie für Zell- und Therapiestudien. Mittels Monochromosomentransfer gelang es uns, eine COX-defiziente Zell-Linie zu komplementieren. Das identifizierte Gen kodiert für einen Kupfertransporter. Weitere Genprodukte, mit noch unbekannten Funktionen, wurden in Hefe als Assemblierungsfaktoren der COX charakterisiert. Ziel ist es, mit einer kombinierten Strategie weitere Krankheitsgene zu identifizieren. Neben Monochromosomentransfer und parallel laufendem Kandidatengenansatz wollen wir ein Set von 23 cDNAs herstellen, die in retrovirale Expressionsvektoren kloniert - zur Transfektion von COX-defizienten Fibroblasten- und Myoblasten eingesetzt werden. Vorteile dieser Strategie beinhalten die hohe Transfektionsrate der Zellen, insbesondere der Myoblasten, die den nukleär vermittelten COX-Defekt fast immer exprimieren, sich aber mit gängigen Methoden schwer transfizieren lassen, sowie in der Schnelligkeit des Verfahrens.