家族性アルツハイマー病脳におけるアポトーシス誘導機構の比較検討

家族性阿尔茨海默病脑细胞凋亡诱导机制的比较研究

• 批准号: 17700332
• 负责人: 須藤 哲
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700332/
• 关键词: アルツハイマー病; アポトーシス; カスパーゼ; 神経病理; 形態計測; APP; PS-1; Apo-E

本研究では、APP717変異またはPS-1変異を伴う家族性ADと非家族性ADを対象に、海馬におけるNFT密度と神経細胞密度を定量的に計測し、それらの局在性の相違について検討した。さらに非家族性ADにおいてはApo-Eの遺伝子多型を検索し、E4保有数とNFTとの関連も検討した。海馬をCA1からCA4領域、subiculum、entorhinal cortexの6亜野に分割し、NFT-free neuron、細胞内NFT、細胞外NFTの密度を計測し、その分布を検討した。NFTの分布については、非家族性ADはentorhinal cortexで最も高く、次いでCA1とsubiculumで高かった。一方、APP717変異群ではCA1で最も高く、次いでCA2とentorhinal cortexで高いという分布パターンの相違を示した。同様にPS-1変異群においても、CA1で最も高く、次いでCA2とentorhinal cortex、subiculumで高度であり、非家族性ADとは異なる分布を示した。NFT密度については、APP717変異群ではCA1〜CA2で、PS-1変異群ではCA1〜CA3で非家族性ADよりも有意に高く、NFT-free neuronの密度についても、APP717変異群ではCA1で、PS-1変異群ではCA1〜CA3で有意に低下していることが明らかとなった。非家族性ADにおけるE4保有数別のNFT密度の比較では、CA1を除いて各亜野に有意差は認められなかった。家族性ADは海馬においてより重篤なNFT形成が示され、このことは海馬でNFTを伴う神経細胞死がより早期に惹起されていることを示唆し、若年発症や認知機能低下の速さといった家族性ADの臨床特徴をもたらす要因のひとつと考えられた。さらに非家族性ADでは、Apo-EE4のNFT形成への影響は少ないことが示された。

This study で は, APP717 - different ま た は PS - 1 - different を with う familial AD と non familial AD を like に seaborne, haima に お け る NFT density と god 経 cell density を quantitative に measuring し, そ れ ら の bureau in the sexual の conceives に つ い て beg し 検 た. さ ら に non familial AD に お い て は Apo E の posthumous son 伝 polymorphism を 検 cable し, E4 ownership と NFT と の masato even も beg し 検 た. Hippocampal をCA1 らCA4 domain, subiculum, entorhinal cortex <s:1> 6亜 field に segmentation <e:1>, NFT-free neuron, intracellular NFT, extracellular NFT <s:1> density を measurement <s:1>, そ <s:1> distribution を検 discussion of た た. The <s:1> distribution of NFT is に に に て て て で, the non-familial AD recurrent orhinal cortexで is the most <s:1> high く, the next <s:1> でCA1とsubiculumで is the highest った. Party, APP717 - different group of で は CA1 で high も く, most times い で CA2 と entorhinal cortex で high い と い う distribution パ タ ー ン の を deemed in し た. With others in に PS - 1 - different group of に お い て も, CA1 で high も く, most times い で CA2 と entorhinal cortex, subiculum で highly で あ り, non familial AD と は different な を る distribution in し た. NFT density に つ い て は, APP717 - different group of で は CA1 ~ CA2 で, PS - 1 - different group of で は CA1 ~ CA3 で non familial AD よ り も intentionally に く, NFT - free Neuron の density に つ い て も, APP717 - different group of で は CA1 で, PS - 1 - different group of で は CA1 ~ CA3 で deliberately low に し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Non familial AD に お け る E4 ownership don't の NFT density の is で は, CA1 を except い て 亜 wild に each significant difference は recognize め ら れ な か っ た. Familial AD は hippocampal に お い て よ り heavy Benedict な NFT formation が さ れ, こ の こ と は hippocampal で NFT を 経 cell death with う god が よ り early に provoked さ れ て い る こ と を in stopping し low cognitive function, if years 発 や の speed さ と い っ た familial AD の clinical 徴 を も た ら す by の ひ と つ と exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0 non-familial ADで and Apo-EE4 <s:1> NFT formation へ <s:1> influence <e:1> less な とが とが とが show された.