课题基金 / 基金详情

個体ごとの表現型を決める非細胞死カスパーゼ活性化機構の解明

個体ごとの表現型を決める非細胞死カスパーゼ活性化機構の解明
阐明决定每个个体表型的非细胞死亡半胱天冬酶激活机制
批准号：
21H04774
负责人：
三浦 正幸
金额：
$26.62万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-05 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04774/
关键词：
カスパーゼ非細胞死個体差遺伝学ショウジョウバエ非アポトーシス表現度

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
ある一つの遺伝子変異がもたらす表現型が異なる事例は数多く知られる。遺伝的な量的形質因子の関与や生育環境の違いによるエピゲノム制御がその要因として挙げられる。しかし、それらで説明がつかない事例も存在し、個体ごとの表現型の強弱といった違い（表現度：expressivity）を生み出す決定的な機構の研究はいまだ断片的である。遺伝子型が同じでも異なる表現型を生む機構で重要なものとしてプロテオスタシスがあり、HSP90シャペロンの関与が知られるが、我々は基質特異性の高いカスパーゼによる蛋白質プロセッシングが重要な仕組みとして機能する知見を得ている。この表現度を制御するカスパーゼ活性は細胞死を誘導するものではなく、その制御機構は殆ど明らかになっていない。本研究では遺伝学的な解析に最適なショウジョウバエと哺乳類細胞を用い、非細胞死性のカスパーゼ活性による特定の基質プロセッシング(Basal Caspase Processing: BCP)によって表現度を決めるメカニズムの理解から発生の頑強性、ストレス応答や健康寿命を支える新たな仕組みの解明を目指す。
英文摘要
ある一つの遺伝子変異がもたらす表現型が異なる事例は数多く知られる。遺伝的な量的形質因子の関与や生育環境の違いによるエピゲノム制御がその要因として挙げられる。しかし、それらで説明がつかない事例も存在し、個体ごとの表現型の強弱といった違い（表現度：expressivity）を生み出す決定的な機構の研究はいまだ断片的である。遺伝子型が同じでも異なる表現型を生む機構で重要なものとしてプロテオスタシスがあり、HSP90シャペロンの関与が知られるが、我々は基質特異性の高いカスパーゼによる蛋白質プロセッシングが重要な仕組みとして機能する知見を得ている。この表現度を制御するカスパーゼ活性は細胞死を誘導するものではなく、その制御機構は殆ど明らかになっていない。本研究では遺伝学的な解析に最適なショウジョウバエと哺乳類細胞を用い、非細胞死性のカスパーゼ活性による特定の基質プロセッシング(Basal Caspase Processing: BCP)によって表現度を決めるメカニズムの理解から発生の頑強性、ストレス応答や健康寿命を支える新たな仕組みの解明を目指す。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Caspase-3 regulates ureteric branching in mice via cell migration
Caspase-3通过细胞迁移调节小鼠输尿管分支
DOI： 10.1016/j.bbrc.2021.04.081
发表时间： 2021
期刊： Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子： 3.1
作者： [Awazu Midori, Yamaguchi Yoshifumi, Nagata Michio, Miura Masayuki, Hida Mariko]
通讯作者： Hida Mariko
Genetic control of animal aging by amino acids metabolism
通过氨基酸代谢遗传控制动物衰老
DOI： --
发表时间： 2021
期刊：
影响因子： --
作者： [Yamashita Kyoko, Oi Ayano, Kosakamoto Hina, Yamauchi Toshitaka, Kadoguchi Hibiki, Kuraishi Takayuki, Miura Masayuki, Obata Fumiaki, Masayuki Miura]
通讯作者： Masayuki Miura
Evidence for the involvement of caspases in establishing proper cerebrospinal fluid hydrodynamics
半胱天冬酶参与建立适当的脑脊液流体动力学的证据
DOI： 10.1016/j.neures.2020.12.006
发表时间： 2021
期刊： Neuroscience Research
影响因子： 2.9
作者： [Yoshida Ayako, Kawata Daisuke, Shinotsuka Naomi, Yoshida Mariko, Yamaguchi Yoshifumi, Miura Masayuki]
通讯作者： Miura Masayuki
代謝による個体老化の臨界期制御
新陈代谢控制个体衰老的关键期
DOI： --
发表时间： 2021
期刊：
影响因子： --
作者： [Yamashita Kyoko, Oi Ayano, Kosakamoto Hina, Yamauchi Toshitaka, Kadoguchi Hibiki, Kuraishi Takayuki, Miura Masayuki, Obata Fumiaki, Masayuki Miura, 三浦正幸]
通讯作者： 三浦正幸
個体差を生み出す表現度制御の分子基盤解明
  • 批准号：
    24H00567
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $30.87万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
細胞外コミュニケーションを発動する死細胞からの分泌機構
  • 批准号：
    16H02621
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $27.87万
  • 财政年份：
    2016
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
デンジャーシグナル受容の可視化と遺伝学的制御機構
  • 批准号：
    19659015
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
IAPタンパク質分解による細胞死制御機構の解明
  • 批准号：
    16022212
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.84万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    三浦 正幸
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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