急性帯状疱疹痛と帯状疱疹後神経痛の発症におよぼす神経栄養因子の役割

神经营养因子在急性带状疱疹疼痛和带状疱疹后神经痛发生中的作用

• 批准号: 17700346
• 负责人: 高崎 一朗
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700346/
• 关键词: 帯状庖疹; 神経栄養因子; 帯状疱疹; 新経栄養因子

昨年度の研究において,HSV-1感染によって作製された帯状庖疹痛モデルマウスの後根神経節および脊髄後角において,NGFおよびBDNF mRNAの発現が上昇することを明らかにした。本年度は,神経栄養因子の中でも特にBDNFに着目し,帯状庖疹痛の発症におけるBDNFの関与を詳細に検討した。抗BDNF抗体,抗trkB抗体およびtrkB/Fcキメラタンパクの脊髄くも膜下腔内投与は,帯状庖疹痛モデルマウスの疹痛関連反応を抑制した。一方,抗trkA抗体,抗trkC抗体の投与は抑制しなかった。以上の結果から,帯状庖疹痛に脊髄後角におけるBDNF-trkB受容体システムの関与が示唆された。次に帯状庖疹痛のさらなる発症機序の解明と,trkB/Fcキメラタンパクの投与により生じた疼痛抑制メカニズムを遺伝子レベルで詳細に明らかにするため,脊髄後角における遺伝子発現を,Gene Chipシステムを用いて網羅的に解析した。アレイは約45,000種類のプローブセットを搭載したMouse Genome430 2.0Arrayを使用した。健常マウスと比較して,帯状庖疹痛マウスの脊髄後角において1.5倍以上に発現の上昇した遺伝子数は1,178個であった。そのうち,trkB/Fcキメラタンパクを投与したマウスにおいて221遺伝子が減少した。したがって,これら減少した221遺伝子はBDNF-trkB受容体の下流において発現が調節されていると考えられる。これらの遺伝子がBDNFによる疼痛反応に関与していることが示唆され,新たな鎮痛薬のターゲット分子となるかもしれない。これら発現の変化した遺伝子の脊髄後角における発現分布,ならびに疼痛反応における役割を現在検討中である。

Yesterday's annual の research に お い て, infected with HSV - 1 に よ っ て cropping さ れ た 帯 shape need rash pain モ デ ル マ ウ ス の root after god 経 section お よ び Angle after spinal marrow に お い て, NGF plays お よ び BDNF mRNA の 発 now rising が す る こ と を Ming ら か に し た. This year は god 経 tech students.their ownship raise factor in の で も に BDNF に the mesh し, 帯 shape need rash pain の 発 disease に お け る BDNF の masato and detailed に を beg し 検 た. BDNF antibody, resisting trkB antibody お よ び trkB/Fc キ メ ラ タ ン パ ク の spinal marrow く も film inferior vena cast and は 帯 shape need rash pain モ デ ル マ ウ ス の rash pain masato even reverse 応 を inhibit し た. One side, anti-trka antibody, anti-trkc antibody, <s:1> inhibition, な, な, った. The above results of the <s:1> ら, band-shaped paeczema に posterior horn of the spinal cord におけるBDNF-trkB acceptor システム are related to が and suggest された. Time に 帯 shape need rash pain の さ ら な る 発 disease machine sequence の interpret と, trkB/Fc キ メ ラ タ ン パ ク の cast with に よ り raw じ た pain suppression メ カ ニ ズ ム を posthumous son 伝 レ ベ ル で detailed に Ming ら か に す る た め, Angle after spinal marrow に お け る heritage 伝 発 を now, Gene Chip シ ス テ ム を with い て snare に resolution し た. About 45000 species の ア レ イ は プ ロ ー ブ セ ッ ト を carry し た Mouse Genome430 2.0 Array を use し た. Health often マ ウ ス と compare し て, 帯 shape need rash pain マ ウ ス の Angle after spinal marrow に お い て 1.5 times more に 発 now rising の し た heritage 伝 son number は 1178 で あ っ た. そ の う ち, trkB/Fc キ メ ラ タ ン パ ク を cast with し た マ ウ ス に お い て 221 legacy 伝 son が reduce し た. し た が っ て, こ れ ら reduce し た 221 son survived 伝 は BDNF - trkB let body の obscene に お い て 発 now が adjust さ れ て い る と exam え ら れ る. こ れ ら の posthumous son 伝 が BDNF に よ る pain against 応 に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ, new た な analgesia 薬 の タ ー ゲ ッ ト molecular と な る か も し れ な い. こ れ ら 発 の now - the し た posthumous son 伝 の Angle after spinal marrow に お け る 発 distribution, な ら び に pain against 応 に お け る "を 検 now please cut in で あ る.

项目成果

Specific down-regulation of spinal <mu>-opioid receptor and reduced analgesic effects of morphine in mice with postherpetic pain.

在患有带状疱疹后疼痛的小鼠中，脊髓<μ>-阿片受体的特异性下调和吗啡的镇痛作用降低。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Eur. J. Pharmacol 550
• 作者: 山本 直樹;平野 耕治;Takasaki I et al.
• 通讯作者: Takasaki I et al.

疼痛モデルから痛みをみる-急性帯状疱疹痛と帯状疱疹後神経痛モデル

从疼痛模型看疼痛——急性带状疱疹疼痛与带状疱疹后神经痛模型

• 发表时间: 2005
• 期刊: 治療学 39巻8号
• 作者: 高崎一朗;倉石泰
• 通讯作者: 倉石泰

Involvement of cyclooxygenase-2 and EP(3) prostaglandin receptor in acute herpetic but not postherpetic pain in mice.

环氧合酶-2 和 EP(3) 前列腺素受体参与小鼠急性带状疱疹疼痛，但不参与小鼠带状疱疹后疼痛。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neuropharmacology 49
• 作者: Takasaki;I.;Nojima;H.;Shiraki;K.;Sugimoto;Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

Effects of glucocorticoid receptor antagonists on allodynia and hyperalgesia in mouse model of neuropathic pain.

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2005.09.045
• 发表时间: 2005-11
• 期刊: European journal of pharmacology
• 影响因子: 5
• 作者: I. Takasaki;T. Kurihara;H. Saegusa;S. Zong;T. Tanabe