权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

新しいシナプス栄養因子プレセレブリンによるシグナル伝達経路の解明

阐明新突触营养因子前脑蛋白的信号转导途径

基本信息

批准号：
17700355
负责人：
松田恵子
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

分泌性タンパク質プレセレベリンは、腫瘍壊死因子(TNFα)やアディポネクチンと同じC1qファミリーに属する新しいタイプの神経栄養因子である。小脳穎粒細胞において産出、分泌され、ターゲットであるプルキンエ細胞に作用し、穎粒細胞軸索(平行線維)-プルキンエ細胞におけるシナプスの形成・維持とともに、成熟シナプスにおいて機能的可塑性を制御する分子であることが分かってきた。プレセレベリンのプルキンエ細胞における受容システムを解明し、そのシグナル伝達経路を解明することが本研究の目的である。我々は培養細胞を用いた発現系から調整、粗精製したプレセレベリンが、培養プルキンエ細胞や短期培養小脳スライス標本において、プルキンエ細胞樹状突起上に存在する神経棘に選択的に結合することを明らかにした。この実験事実はプレセレベリンそのものがリガンドであること、プレセレベリン受容体がプルキンエ細胞神経棘上に特異的に局在することをはっきり示している。また、成熟小脳から調製したシナプトソーム分画、およびPSD分画にプレセレベリン分子と強い結合を示す、受容体タンパク質の存在を示唆する結果も得ることができた。またプレセレベリンは6量体を形成していること、この6量体構造はアミノ末端側に存在する2つのシステイン残基に依存しており、このシステイン残基変異体は3量体であって6量体を形成せず、プルキンエ細胞への結合能、及びシナプトソーム分画への結合能を欠如することを見出した。これらの知見を2006年度日本神経科学会にて発表した。一方、プレセレベリン欠損マウスから調整した培養プルキンエ細胞では、in vivoでの結果と同様に平行線維シナプスの低形成が異常所見として観察され、プレセレベリン投与後約24時間でシナプス低形成が回復することを発見した。すなわちプレセレベリンがシナプス形成を外的に制御できる新しい分子であることを示唆できた。

Secreted TNFα, TNFα, TNFα, TNFα, TNFαクチンと同じC1qファミリーに genus する新しいタイプの神経栄NUTRITION FACTOR である. The production and secretion of small glume cells, the function of glume cells, and the role of glume cells (parallel line dimension) - プルキンエCells are formed and maintained, and mature cells are formed and maintained. The plasticity of the おいて function controls the であることが分かってきた of the するmolecule.プレセレベリンのプルキンエ Cell における Acceptance システムを Explain し, そのシグナル伝达経路を Explain the purpose of this study. I am using the 々は cultured cell system, using the いた発成线から adjustment, rough and refined したプレセレベリンが, cultured プルキンエcells, short-term culture 小脳The スライス specimen has a において and a プルキンエ cell dendritic process, and the する神経thorns and the selected にcombination of the することを明らかにした are present on the dendritic processes of the プルキンエ cell.この実験事実はプレセレベリンそのものがリガンドであること、プレセレベリンThe specific receptor on the receptor's cell nerve spine is the receptor.また, mature small 脳から modulated したシナプトソーム divided painting, およびPSD divided painting にプレセレベリンThe strong binding of the molecule means the presence of the acceptor and the quality of the receptor means the result will be obtained.またプレセレベリンは6-dimensional body formationしていること、この6-dimensional body structureはアThe presence of the terminal side of the する2つのシステイン residue depends on the しており、このシステThe イン residues are modified and the 3-dimensional body is formed into the 6-dimensional body and the cells are formed into Combining energy, and びシナプトソームdrawing へのbinding energy を无如することを见出した.これらの知见を2006 日本神経SCIENTIFIC ASSOCIATION にて発 table した. One side, プレセレベリン无码マウスから Adjustment した Culture プルキンエ Cell では, in vivoでのRESULTSと同様にparallel line dimensionシナプスのlow formationがabnormal sightとして観看され, プレセレベリン takes about 24 hours after the injection of the でシナプス Low Formation がReply することを発见した. The new すなわちプレセレベリンがシナプスforms the をOutside にcontrol できる新しいmolecule であることをshows 唆できた.