RNA結合蛋白質Musashiが介する神経幹細胞における翻訳調節の分子機構解明

阐明RNA结合蛋白Musashi介导的神经干细胞翻译调控的分子机制

• 批准号: 17700354
• 负责人: 今井 貴雄
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700354/
• 关键词: 神経幹細胞; 翻訳; RNA; 神経系; PABP; eIF4G; Musashi; タンパク質; 翻訳調節; 翻訳開始因子; RNA結合蛋白質; 3'非翻訳領域

神経系幹細胞に強く発現をしているRNA結合タンパク質Musashi1は、mRNAの5'-Capに形成される基本翻訳因子複合体のkey moleculeであるeIF4Gの機能を部分阻害し、自らのRNA結合ドメインにより特異的に結合したmRNAの翻訳を抑制する働きを有する。Musashi1による翻訳抑制は、ショ糖密度勾配超遠心を伴う分画実験により、リボソームの60Sサブユニットのリクルート、すなわち80Sリボソーム形成が阻害されることに起因することが明らかとなった。この際に、40Sリボソームサブユニットの翻訳複合体への参加、すなわちpre-initiation complex形成は正常に形成された。この80Sリボソーム形成阻害は、Poly(A) binding protein (PABP)への結合部位を失ったMusashi1によっては起こらないことから、PABP-Musashi1の相互作用がeIF4Gを介した80Sリボソーム形成を阻害していることが明らかとなった。また、RISCコンポーネントのArgonaut2 (Ago2)とMusashi1が免疫沈降法で共沈降することから、RISCが制御するRNAサイレンシングの翻訳抑制の一端をMusashi1が担っている可能性があることの示唆を得た。同様に、Insulin like growth factor II mRNA binding protein 3(IMP3) とMusasahi1は、免疫沈降法により共沈降する。このIMP3とMusashi1との細胞内共局在を神経系の培養細胞株であるP19細胞を用いて調べたところ、P-bodyと呼ばれるRNA顆粒において共局在することが明らかとなった。

The strong expression of RNA-binding protein Musashi 1 in neuronal stem cells partially blocks the function of eIF4G in the formation of the 5 '-cap of mRNA and the key molecule of the basic transcription factor complex, and the inhibition of mRNA transcription in the presence of RNA-binding protein specific to mRNA. Musashi 1: Inversion inhibition, sugar density matching, hypercentricity, separation, separation In this case, 40S is the most common form of pre-initiation complex formation. The interaction between Poly (A) binding protein (PABP) and Musashi 1 is mediated by eIF 4G. Argonaut 2 (Ago 2) and Musashi 1 of RISC gene production are the two ends of the immunosuppression method, and Musashi 1 is the one end of the immunosuppression method, and Musashi 1 is the one end of the immunosuppression method. Similarly, Insulin like growth factor II mRNA binding protein 3 (IMP3) and Musasahi 1 were detected by immunotherapy. The intracellular co-ordination of IMP3 and Musashi 1 in cultured cells of P19 cell line is regulated by RNA particles.

项目成果

Hzf protein regulates dendritic localization and BDNF-induced translation of type 1 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor mRNA

• DOI: 10.1073/pnas.0504684102
• 发表时间: 2005-11-22
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Iijima, T;Imai, T;Okano, H
• 通讯作者: Okano, H

Functions of neural RNA-binding proteins Musashi and Hu in stem cells and neuronal differentiation.

神经RNA结合蛋白Musashi和Hu在干细胞和神经元分化中的功能。

• 发表时间: 2008
• 作者: Kawahara;H.;et al.
• 通讯作者: et al.