Redox regulation of inflammation and carcinogenesis mediated by NF-κB/IKKβ and dual-specificity phosphatase

NF-κB/IKKβ 和双特异性磷酸酶介导的炎症和癌变的氧化还原调节

• 批准号: 18570136
• 负责人: KAMATA Hideaki
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18570136/
• 关键词: REDOX; CANCER; INFLAMMATION; IKKβ; OXIDATIVE STRES; NF-κB; MAP KINASE PHOSPHATASE; NF-kB; MAPキナーゼホスファターゼ

A major link between inflammation and carcinogenesis depends on several cellular signaling systems including the ilacp/NF-кB pathway and the MAP kinase cascade. Especially, tumor necrosis factor (TNF・), which activates NF-кB through IKKβ and JNK, plays an important role both inflammation and carcinogenesis. To reveal how these signaling systems regulate inf lammation and carci nogenesis, we investigated cellular responses of mutant cells deficlent in NF-кB activation. TNF・induced reactive oxygen species (ROS) production in these mutant cells and lead cell death. TNF・-mediated cell death is thought to be profoundly involved in carcinogenesis in liver. Cell death is medicated by inactivation of several tyrosine phosphatases of which active site is redox-sensitive cysteine residue including MAP kinase phosphatases. Inactivation of MKPs leads the sustained JNK activation and caspase activation. Interestingly, although ROS oxidize PTEN, the down stream kinase Akt of which activation can promote cell survival is degraded by caspases. Thus, TNF・induces cell death by inactivation of MKP and by Akt degradation mediated by oxidative stress.

炎症和癌发生之间的主要联系取决于几种细胞信号传导系统，包括ilacp/NF-κ B途径和MAP激酶级联。尤其是肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF·）通过IKKβ和JNK激活NF-B，在炎症和肿瘤发生中发挥重要作用。为了揭示这些信号系统是如何调节炎症和癌发生的，我们研究了NF-κ B激活缺陷的突变细胞的细胞反应。TNF·诱导这些突变细胞产生活性氧（ROS）并导致细胞死亡。TNF·介导的细胞死亡被认为与肝癌的发生密切相关。细胞死亡是由包括MAP激酶磷酸酶在内的几种酪氨酸磷酸酶的失活引起的，其活性位点是氧化还原敏感的半胱氨酸残基。MKPs的失活导致持续的JNK激活和caspase激活。有趣的是，虽然ROS氧化PTEN，下游激酶Akt的激活可以促进细胞存活被半胱天冬酶降解。因此，TNF·通过MKP失活和氧化应激介导的Akt降解诱导细胞死亡。

项目成果

高脂肪食によるLKB1-AMPK・SIK-TORC2 pathway障害の分子機構

高脂饮食导致LKB1-AMPK/SIK-TORC2通路损伤的分子机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 米田真康;大野晴也;迫田秀之;中津祐介;崔 興龍;張 君;郭 瑩;江川 真希子;鎌田英明;浅野 知一郎
• 通讯作者: 浅野 知一郎

Redox regulation of cell life and death by MAP kinase phosphatase and PTEN.

MAP 激酶磷酸酶和 PTEN 对细胞生命和死亡的氧化还原调节。

• 发表时间: 2007
• 作者: 米田真康;大野晴也;迫田秀之;中津祐介;崔 興龍;張 君;郭 瑩;江川 真希子;鎌田英明;浅野 知一郎;鎌田英明;Hideaki Kamata
• 通讯作者: Hideaki Kamata

Carboxy1-terminal modulator protein (ctmp)induces akt phosphorylation and activation, thereby enhancing anti-apoptotic, glycogen synthetic and glucose uptake pathways.

羧基 1 末端调节蛋白 (ctmp) 诱导 akt 磷酸化和激活，从而增强抗凋亡、糖原合成和葡萄糖摄取途径。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Am J Physiol Cell Physiol. 293
• 作者: Hiraku Ono;et al.
• 通讯作者: et al.

血糖調節における視床下部ピルビン酸代謝の役割

下丘脑丙酮酸代谢在血糖调节中的作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌
• 作者: 米田真康;鎌田英明;浅野知一郎
• 通讯作者: 浅野知一郎

高脂肪食によるLKBl-AMPK・SIK-T0RC2 pathway障害の分子機構

高脂饮食致LKB1-AMPK/SIK-T0RC2通路损伤的分子机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 米田真康;大野晴也;迫田秀之;中津祐介;崔 興龍;張 君;郭 螢;江川 真希子;鎌田英明;浅野 知一郎
• 通讯作者: 浅野 知一郎