Involvement of cellular stress-medicated NF-kB activation in inflammation and cancer

细胞应激介导的 NF-kB 激活参与炎症和癌症

• 批准号: 21570141
• 负责人: KAMATA Hideaki
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21570141/
• 关键词: 細胞情報伝達機構; NF-kB; ストレス応答; UV; ユビキチン; プロテアソーム細胞死; 酸化ストレス; 核移行; NF-κB; IKKβ; 炎症; ユビキチン化; TNF

Tumor necrosis factor α (TNFα) activates NF-κB using the IκB kinase (IKK) complex that phosphorylates inhibitory proteins (IκBs) at N-terminal sites resulting in their ubiquitination and degradation in the cytoplasm. Ultraviolet (UV) irradiation also activates NF-κB by IκBα degradation, but its mechanism was unknown. In this study, we have revealed that, although UV does not lead to IKK activity and N-terminal phosphorylation of IκBα, IKK acts as an adaptor protein and activates NF-κB. UV irradiation induces the nuclear translocation of IκBα and association with IKKβ, which constitutively interacts with β-TrCP through heterogeneous ribonucleoprotein-U (hnRNP-U) leading to IκBα ubiquitination and degradation. NF-κB activated by the nuclear IKKβ adaptor protein suppresses anti-apoptotic gene expression and promotes UV-induced cell death. Importantly, IκBα translocates into the nucleus and associates with IKKβ and then is degraded when cells are subjected not only to UV stress but also to other types of oxidative stress.

肿瘤坏死因子 α (TNFα) 使用 IκB 激酶 (IKK) 复合物激活 NF-κB，该复合物在 N 末端位点磷酸化抑制蛋白 (IκB)，导致其在细胞质中泛素化和降解。紫外线 (UV) 照射还可通过 IκBα 降解来激活 NF-κB，但其机制尚不清楚。在这项研究中，我们发现，虽然紫外线不会导致 IKK 活性和 IκBα N 末端磷酸化，但 IKK 作为衔接蛋白并激活 NF-κB。紫外线照射诱导 IκBα 核转位并与 IKKβ 结合，IKKβ 通过异源核糖核蛋白-U (hnRNP-U) 与 β-TrCP 发生组成性相互作用，导致 IκBα 泛素化和降解。核 IKKβ 接头蛋白激活的 NF-κB 抑制抗凋亡基因表达并促进紫外线诱导的细胞死亡。重要的是，IκBα 易位到细胞核中并与 IKKβ 结合，然后当细胞不仅受到紫外线应激而且还受到其他类型的氧化应激时被降解。

项目成果

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プロリン異性化酵素Pin1はTORC2と結合してCRE活性を抑制することで,肝の糖新生系を制御する

脯氨酸异构酶 Pin1 与 TORC2 结合并抑制 CRE 活性，从而调节肝脏糖异生系统。

• 发表时间: 2009
• 作者: 中津祐介;堀家なな緒;櫛山暁史;迫田秀之;大野晴也;神名真智;鎌田英明;栗原裕基;内田隆史;浅野知一郎
• 通讯作者: 浅野知一郎

エネルギー状態によるCRTC3の発現制御と脂肪分化における役割の解明

能量状态对 CRTC3 表达的调节及其在脂肪分化中的作用的阐明

• 发表时间: 2010
• 作者: 中津祐介;迫田秀之;櫛山暁史;張君;福嶋俊明;内田隆史;鎌田英明;浅野知一郎
• 通讯作者: 浅野知一郎

新規Pin1結合タンパク質Trk-fused geneはAktの活性化を促進する

新型 Pin1 结合蛋白 Trk 融合基因促进 Akt 激活

• 发表时间: 2010
• 作者: 大崎慶子;中津祐介;迫田秀之;櫛山暁史;大野晴也;渡辺俊明;内田隆史;福嶋俊明;鎌田英明;浅野知一郎
• 通讯作者: 浅野知一郎

土谷佳弘、鎌田英明「第3のNF-κB活性化機構:紫外線はIKKβのアダプター機能を介してNF-κBの活性化を誘導する」文部科学省委託研究開発事業統合データベースプロジェクト:ライフサイエンス新着論文レビュー

土谷义博、镰田秀明“第三种NF-κB激活机制：紫外线通过IKKβ的适配器功能诱导NF-κB激活”文部科学省委托研究开发项目综合数据库项目：生命科学新论文评论