Role of prostanoids in vascular remodeling(Effects of prostanoids on bone marrow cells)

前列腺素类药物在血管重塑中的作用（前列腺素类药物对骨髓细胞的影响）

• 批准号: 18590798
• 负责人: KAWABE Jyunichi
• 金额: $ 2.48万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590798/
• 关键词: 動脈硬化; 骨髄細胞; 再生医学; プロスタサイクリン; 骨髓細胞; プロスタノイド

骨髄選択的にプロスタサイクリン受容体欠損させたマウスを利用して、「骨髄のIP欠損は, 血管リモデリング増悪に重要であること」をあきらかにし、「骨髄由来内皮前駆細胞(EPC)の機能維持にプロスタノイドなかでも、プロスタサイクリン(PGI2)系が重要な役割をはたすこと」、さらに、骨髄特異的にプロスタサイクリン受容体(IP)を欠損させたマウス実験動物を用いて、「血管リモデリング、末梢虚血などの病態にEPCのPGI2/IP系が重要であること」を明らかにし、本研究申請目標のほとんどを達成したものと考える。なお、本研究の成果のうち、(1)血管リモデリングに関する研究は、すでに投稿中である。(2)末梢虚血性疾患におけるEPCに関する研究は、現在投稿準備中である。本研究の成果として重要な点として、強力な抗動脈硬化作用をもつPGI2の、新たな作用機序を明らかにしたこと、ユニークな実験動物モデルの作成により、in vivo各種病態でのEPCの役割、重要度などを明らかにしたこと。また、すでに臨床利用されているIP刺激薬のさらなる応用性についても提唱した点も重要である。

Using mice that have been selectively deficient in prostacyclin receptors, they have revealed that "Bone marrow IP deficiency is important for exacerbation of vascular remodeling," and that "the prostacyclin (PGI2) system plays an important role among prostanoids in maintaining the function of bone marrow-derived endothelial progenitor cells (EPCs)," and that using experimental mice animals that have specifically缺乏前列环素受体（IPS），他们透露：“ EPC的PGI2/IP系统对于病理状况（例如血管重塑和周围缺血）很重要，”这项研究的大多数目标已经实现。在这项研究的结果中，（1）已经提交了有关血管重塑的研究。 （2）目前正在准备提交的外围缺血性疾病中的EPC研究。这项研究的重要结果是发现了一种新的PGI2作用机理，该机制具有强大的抗炎性作用，以及创建独特的实验动物模型，以阐明EPC在体内各种病理条件下的作用和重要性。同样重要的是要注意，他们提出了IP刺激剂的进一步适用性，这些IP刺激剂已经在临床中。

项目成果

Hasebe N Prostacyclin relieves peripheral ischemia through enhancement of critical functions of endothelial progenitor cells

Hasebe N 前列环素通过增强内皮祖细胞的关键功能缓解外周缺血

• 发表时间: 2009
• 作者: Okada M;Kawabe J;Aburakawa Y;Kanno T;Ushikubi F;Hasebe N
• 通讯作者: Hasebe N

Deletion of PGI_2-receptor(IP)in Bone Marrow Enhances Progenitor Cells-Mediated Vascular Intimal Hyperplasia

骨髓中PGI_2受体(IP)的缺失增强祖细胞介导的血管内膜增生

• 发表时间: 2007
• 作者: Kawabe J;Kanno T;Yuhki K;Hasebe N;Kikuchi K;Usikubi F
• 通讯作者: Usikubi F

Deletion of Prostacylcin-receptor in Bone Marrow attenuates proliferation and differentiation of endothelial progenitor cells, and enhances vascular intimal hyperplasia.

骨髓中前列环素受体的缺失会减弱内皮祖细胞的增殖和分化，并增强血管内膜增生。

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamaki M;Sato N;Sakamoto N;Tanabe Y;Kawamura Y;Hasebe N;Kikuchi K;川辺淳一
• 通讯作者: 川辺淳一

内皮前駆細胞の増殖分化誘導法

诱导内皮祖细胞增殖和分化的方法

• 发表时间: 2008

プロスタサイクリン受容体拮抗薬の癌特異的導入剤かよる癌治療薬

使用前列环素受体拮抗剂的癌症特异性导入剂的癌症治疗药物

• 发表时间: 2008