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Expression analysis of the aldo-keto reductases involved in the novel biosynthetic pathway of tetrahydrobiopterin in human and mouse tissues

人和小鼠组织中参与四氢生物蝶呤新生物合成途径的醛酮还原酶的表达分析

基本信息

批准号：
18591170
负责人：
IINO Teruhiko
金额：
$ 2.48万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

Tetrahydrobiopterin (BH_4) acts as a cofactor of the aromatic amino acid hydroxylases, and its deficiency may result in hyperphenylalaninemia (HPA) and decreased production of the neurotransmitters. BH_4 is synthesized by sepiapterin reductase (SPR) from 6-pyruvoyl-tetrahydropterin (PPH_4). A patient with SPR deficiency shows no HPA; however, an SPR knockout mouse exhibits HPA. We have reported on the SPR-unrelated novel biosynthetic pathway from PPH_4 to BH_4 (salvage pathway II). in which 3a-hydroxysteroid dehydrogenase type 2and aldose reductase work in concert. In this study, we performed the expression analysis of both proteins in humans and wild-type mice. The results of expression analysis indicated that salvage pathway II worked in human liver; however, it did not act in human brain or in mouse liver and brain. For this reason, a patient with SPR deficiency may show progressive neurological deterioration without HPA, and SPR knockout mice may exhibit HPA and abnormal locomotion activity.

四氢生物蝶呤（BH_4）作为芳香族氨基酸羟化酶的辅因子，其缺乏可导致高苯丙氨酸血症（HPA）和神经递质产生减少。BH_4是由6-异戊酰四氢蝶呤（PPH_4）经sepiapterin还原酶（SPR）催化合成的。SPR缺陷的患者不显示HPA;然而，SPR敲除小鼠显示HPA。我们报道了一条与SPR无关的PPH_4到BH_4的新生物合成途径（补救途径II）。其中3 α-羟基类固醇脱氢酶2型和醛糖还原酶协同作用。在这项研究中，我们在人类和野生型小鼠中进行了这两种蛋白质的表达分析。表达分析结果表明，补救途径II在人肝脏中起作用，而在人脑或小鼠肝脏和脑中不起作用。由于这个原因，SPR缺陷的患者可能在没有HPA的情况下表现出进行性神经功能恶化，并且SPR敲除小鼠可能表现出HPA和异常的运动活动。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

カイコの初期胚子発生に関与するカゼインキナーゼ2の活性調節機構と免疫組織化学

蚕早期胚胎发育中酪蛋白激酶 2 活性和免疫组织化学的调节

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsumoto;S.;Hull;J. J.;Ohnishi;A.;Moto;K.;& Fonagy;A.;澤田博司・山本貴之・山濱由美・間瀬啓介・平川暖果・飯野煕彦;澤田博司・山本貴之・山濱由美・間瀬啓介・平川暖果・飯野煕彦
通讯作者：
澤田博司・山本貴之・山濱由美・間瀬啓介・平川暖果・飯野煕彦

新たなBH4生合成系がマウス体内で発現しているか

小鼠体内是否表达了新的BH4生物合成系统？