The mechanical and nutritional analysis of inflammatory bowel diseases in children

儿童炎症性肠病的力学和营养分析

• 批准号: 18591203
• 负责人: OHTSUKA Yoshikazu
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18591203/
• 关键词: 新生児壊死性腸炎; n-3系多価不飽和脂肪酸; NF-κB; IκB-α; β; PPAR-γ; microarray; probiotics; Probiotics; 新生児; クローン病; 潰瘍性大腸炎; GATA-3; STAT-4; IL-23R; n-3系多体不飽和脂肪酸; 炎症性腸疾患; T-bet; IκB-a; DHA; EPA

小児期に認められる炎症性腸疾患の病態を検討する目的で、新生児期の仔ラット消化管の炎症性シグナル分子の発現を検討した。また、n-3系多価不飽和脂肪酸(n-3PUFA)やProbioticsの新生児期における役割や抗炎症効果を検討する目的で、まず、未熟児ラットを用いた新生児壊死性腸炎(NEC)モデルを用いn-3PUFAの消化管粘膜に与える効果を確認した。DHAやEPAなどのn-3PUFA投与群でNEC発症の頻度が抑えられ、IκB-α/βの発現の減弱との関わりが確認された一方、抗炎症性分子であるPPAR-γの発現の増強を確認した。さらに、母ラットにn-3PUFAを投与することで炎症性分子であるIκB-α/βの発現が減弱する一方、アポトーシスと関連のあるcaspase1, caspase12, granzyme Bなどの発現の増強を認めた。また、炎症性プロスタグランジン産生に関わるPLA2の発現の低下、炎症作用の強いPGD2のレセプター分子であるDP2の発現の低下を認める一方、抗炎症作用のあるPGE2のレセプター分子であるEP3の発現が増強するなどn-3PUFAの抗炎症作用が確認され、n-3PUFA投与により小児炎症性腸疾患を制御できる可能性が示唆された。同様に新生児期の仔ラットにProbiotics (B.breve)を投与した検討ではglutathione peroxidase 2、lipopolysaccharide binding protein、lipoprotein lipaseなどの炎症関連分子の発現の抑制を確認し、その抗炎症効果が示唆された。潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患を対象とした臨床検討では、急性期にTh2サイトカインが著増すること、特に小児潰瘍性大腸炎の粘膜において、Th2サイトカインに対してはGATA-3が、また、Th1サイトカインに対してはSTAT4の発現が増強しており、それぞれのシグナル分子が病勢の増悪に深く関与している可能性が示唆された。今回の検討より、小児期炎症性腸疾患において、新生児期より特定の炎症性シグナル分子の発現が、その病態に関与していることが示唆された一方、その発現をn-3PUFAやProbioticsを用いて制御できる可能性があることが示唆された。

Objective: To investigate the pathogenesis of inflammatory bowel disease in infancy and the development of inflammatory molecules in the neonatal digestive tract. To investigate the neonatal anti-inflammatory effects of n-3 polyunsaturated fatty acids (n-3PUFA) and Probiotics, and to identify the neonatal necrotic enteritis (NEC) effects of n-3PUFA in the digestive tract mucosa. DHA/EPA/n-3PUFA administration decreased the frequency of NEC, decreased the presence of IκB-α/β, and increased the presence of PPAR-γ, an anti-inflammatory molecule. In addition, with the introduction of n-3PUFA into the matrix, the discovery of inflammatory molecules such as IκB-α/β is weakened, and the discovery of related caspase1, caspase12, and granzyme B is enhanced. In addition, the decrease in the development of PLA2, the enhancement of the inflammatory effect of PGD2, the decrease in the development of DP2, the enhancement of the anti-inflammatory effect of PGD2, the enhancement of the development of EP3, the confirmation of the anti-inflammatory effect of n-3PUFA, and the possibility of preventing small inflammatory bowel disease due to the administration of n-3 PUFA were identified. Probiotics (B.breve) were also used to investigate the inhibition of glutathione peroxidase 2, lipopolysaccharide binding protein, and lipoprotein lipase on the development of inflammation-related molecules during neonatal development, and anti-inflammatory effects were demonstrated. The clinical manifestations of ulcerative colitis and inflammatory bowel disease include an increase in Th2 status in the acute phase, especially in the mucosa of small ulcerative colitis, and an increase in the presence of GATA-3, Th1 status, and STAT4. The possibility of increasing the risk of disease due to the presence of these molecules is also discussed. In the present study, there is a correlation between the development of inflammatory bowel disease in childhood, the development of specific inflammatory molecules in neonatal period, the development of diseases, and the possibility of controlling the development of PUFA and Probiotics.

项目成果

Anti-inflammatory effects of DHA and EPA on premature rats' intestine.

DHA 和 EPA 对早产大鼠肠道的抗炎作用。

• 发表时间: 2008
• 作者: Ohtsuka Y;Fujii T;Nagata S;Shimizu T;et al.
• 通讯作者: et al.

新生児・乳児期における消化管アレルギーの病態の検討

新生儿及婴儿胃肠道过敏病理检查

• 发表时间: 2008
• 作者: 幾瀬圭;大塚宜一;山川陽子;吉川尚美;鈴木光幸;藤井徹;東海林宏道;佐藤洋明;永田智;清水俊明
• 通讯作者: 清水俊明

Preventive effects of n-3 LCPUFA on inflammatory gene expression in premature rats' intestine

n-3 LCPUFA对早产大鼠肠道炎症基因表达的预防作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Ohtsuka Y;Yamakawa Y;Okada K;Fujii T;Izumi H;Kuko T;Nagata S;Shimizu T;Yamashiro Y.
• 通讯作者: Yamashiro Y.

Effects of n-3 LCPUFA on inflammatory gene expression in premature rats' intestine

n-3 LCPUFA对早产大鼠肠道炎症基因表达的影响

• 发表时间: 2006
• 作者: Yamakawa Y;Ohtsuka Y;Okada K;Fujii T;Izumi H;Shimizu T;Yamashiro Y
• 通讯作者: Yamashiro Y

炎症予防を見据えたn-3系多価不飽和脂肪酸投与について

关于使用 n-3 多不饱和脂肪酸预防炎症

• 发表时间: 2008
• 作者: Kato M;Todokoro M;Maruyama K;Yasuhide H;Kimura H;Saitoh M;Tsukagoshi H;Kozawa K.;大塚宜一
• 通讯作者: 大塚宜一