頭頸部癌患者の宿主免疫抑制機構の解析

头颈癌患者宿主免疫抑制机制分析

• 批准号: 18791532
• 负责人: 松浦 隆
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791532/
• 关键词: 頭頚部癌; 宿主免疫; O型糖鎖; O-glucanase; α-N-acetylgalactosaminidase; クローニング; 蛋白精製

生体内での癌細胞排除帰転は、抗原提示細胞(APC)が腫瘍関連抗原(TAA)を認識し、T細胞にTAAを提示することから生じる。したがって、発癌の初期段階ではマクロファージをはじめとしたAPCの機能が抑制されていると考えられている。マクロファージ活性化因子として報告されているGcMAFは、Gc蛋白のO型糖鎖が修飾をうけて生成される。すなわちある種の癌細胞はO型糖鎖を分解することでマクロファージの活性化が抑制し、宿主免疫を抑制していることで発癌を起こすと考えられる。本年度は、ヒト唾液腺癌細胞由来alpha-acetylgalactosaminidase(以下alpha-Nagalase)につき検討を行い、alpha-Nagalaseがendo活性でGc蛋白の、exo活性でGcMAFの脱糖鎖に関わることをウエスタンブロットにて確認した。GcMAFにて賦活化したマクロファージにalpha-Nagalaseを作用させるとマクロファージの蛍光ビーズ食食能が著明に低下し、以上の結果からalpha-Nagalaseが宿主免疫におけるマクロファージ活性の抑制に関わることが示唆された。またさらなるO-glucanase活性物質の同定を目指して、ヒト単球マクロファージにGcMAFを作用させ、DNAマイクロアレイにて発現量の変化する遺伝子のスクリーニングを行っている。本研究結果により、発癌初期における宿主免疫抑制機構の一部が明らかになりつつある。

Cancer cell exclusion in vivo, antigen presentation cells (APC) and tumor-associated antigen (TAA) recognition, T cell TAA presentation, and tumor management. In the early stages of cancer development, APC functions are inhibited. GcMAF and Gc protein O-type glycan modification are reported in this paper. The activation of the O-type carbohydrate lock is inhibited and the host immunity is suppressed. This year, it was confirmed that salivary gland cancer cells were derived from alpha-acetylgalactosaminase (hereinafter alpha-Nagalase), alpha-Nagalase endo activity, Gc protein exo activity, GcMAF deglycosylation. GcMAF activates alpha-Nagalase, which inhibits host immune activity. The identification of O-glucanase active substances is indicated by the reaction of GcMAF with DNA and the reaction of GcMAF with DNA. The results of this study indicate that there is a part of the host immunosuppressive mechanism in the early stage of cancer development.

项目成果

Multidrug resistance-associated protein 7 expression is involved in cross-resistance to docetaxel in salivary gland adenocarcinoma cell lines.

• DOI: 10.3892/ijo.30.2.393
• 发表时间: 2007-02
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Hiroko Naramoto;T. Uematsu;T. Uchihashi;R. Doto;T. Matsuura;Y. Usui;S. Uematsu;Xianqi Li;Masahiro Takahashi;M. Yamaoka;K. Furusawa