頭頚部癌における抗癌剤多剤耐性の克服-P糖蛋白の発現と抗癌剤排出機能について-

克服头颈癌抗癌药物多药耐药性-P-糖蛋白的表达与抗癌药物排泄功能-

• 批准号: 13771240
• 负责人: 松浦 隆
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771240/
• 关键词: MDR1; VCR; 多剤耐性; P糖蛋白; 頭頸部癌; 口腔扁平上皮癌; 唾液腺癌

本研究では、頭頸部癌における抗癌剤多剤耐性獲得機構のうち、multidrug resistance gene (MDR)1とMulutidrug resistance associated protein (MRP)1の発現について、唾液腺癌細胞由来培養細胞、HSGを用いて検討し以下の結果を得た。1、HSGクローン細胞を分離し,親株とともに抗癌剤(VCR)処理して50%増殖抑制濃度(IC50)を測定したところ、クローン間で感受性が異なることが明らかとなった。親株細胞を用いた実験では、VCR未処理と処理細胞を比較すると,VCR処理した細胞のIC50値は,未処理に比べ,約9倍高い値を示した.2、VCR耐性細胞にMDR1ブロッカーであるVerapami(5μM)を添加すると,IC50の有意な低下を認めた。3、VCR耐性細胞にMGST阻害剤であるCurcumin(25μM)を添加するとIC50の有意な低下が認められた.4、VerapamiとCurcuminをともに添加して培養したVCR耐性細胞では、IC50の著しい低下を認めた.5、ウエスタンブロット法でMDR1とMRP1の発現を検討したところHSG親株細胞に比べVCR耐性細胞ではMRP1の著しい発現誘導が見られた。これらの結果より,VCRで耐性になったHSG細胞は,MDR1による耐性獲得に加え、MRP1による多剤耐性獲争機構が存在することが明らかとなった。今後、MDR1とMRP1の誘導過程の違いを分子レベルで分析する。

In this study, で で, head and neck cancer における anticancer multi-drug resistance acquisition institution うち, multidrug resistance gene (MDR)1とMulutidrug resistance associated protein (MRP)1 was found to have に に て て て, salivary adenocarcinoma cells were cultured, HSGを was treated with て検 て検 to obtain the following <s:1> results を obtained た. 1, HSG ク ロ ー ン を isolated し, parent strain と と も に anti-cancer tonic (VCR) 処 Richard し て 50% inhibition concentration (IC50) rights colonization を determination し た と こ ろ, ク ロ ー ン で between susceptibility が different な る こ と が Ming ら か と な っ た. Parent strain cells を using い た be 験 で は, VCR not 処 と 処 Richard cells を compare す る と, VCR 処 Richard し た cells の IC50 numerical は, not 処 Richard に than べ, about nine times as high い numerical を shown し た. 2, VCR patience cells に MDR1 ブ ロ ッ カ ー で あ る Verapami (5 microns) を add す る と, IC50 の deliberately low な を recognition Youdaoplaceholder0. 3, VCR patience cells に MGST resistance against tonic で あ る Curcumin (25 microns) を add す る と IC50 の deliberately low な が recognize め ら れ た. 4, Verapami と Curcumin を と も に add し て cultivate し た VCR patience cells で は, IC50 の the し い low を recognize め た. 5, ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト method で MDR1 と MRP1 の 発 を now beg し 検 た と こ ろ HSG に parent strain cells than べ VCR patience cells で は MRP1 の the し い 発 induced が now see ら れ た. こ れ ら の results よ り, VCR で patience に な っ た は HSG cells, MDR1 に よ る patience for に え, MRP1 に よ る tonic more patience for exist between institutions が す る こ と が Ming ら か と な っ た. In the future, the process of MDR1とMRP1 stage induction will be analyzed by <s:1> <s:1> を molecules レベ で で する.

项目成果

Uematsu T: "P-glycoprotein expression in human major and minor salivary glands"Archives of Oral Biology. 46. 521-527 (2001)

Uematsu T：“人类主要和小唾液腺中的 P-糖蛋白表达”口腔生物学档案。