歯周組織再生を目指したCaチャンネル阻害剤の骨吸収と骨形成作用の解析

Ca通道抑制剂对牙周组织再生骨吸收和骨形成的影响分析

• 批准号: 18791604
• 负责人: 小出 雅則
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791604/
• 关键词: 歯周組織再生; Phenytoin; Caチャネル阻害剤; 骨吸収; 骨形成; Caチャンネル阻害剤

歯周疾患が進行すると歯周組織の破壊と病的な骨吸収が引き起され,歯が喪失する。歯周病治療において歯周組織の破壊防止のみならず,失われた歯周組織を再生する治療が求められている。最近,細胞内のカルシウム(Ca)シグナル伝達阻害薬であるシクロスポリンAが骨吸収を抑制することが報告されたが,この薬剤は,免疫抑制剤のため,歯周治療に応用出来ない。そこで,Caチャンネル阻害剤のひとつである抗てんかん薬(Phenytoin)が骨吸収に及ぼす影響を解析した。平成18年度は,PhenytoinのLPS誘導性骨吸収に及ぼす影響を検討した。その結果,Phenytoinは骨芽細胞でなく,破骨細胞前駆細胞に直接働き破骨細胞分化を抑制していると考えられた。平成19年度は,破骨細胞へのPhenytoinの直接的な影響及びin vivoでの作用を検討した。その結果,破骨細胞分化に重要な転写因子であるNFATc1やc-Fosの発現をPhenytoinは抑制していた。さらに,Phenytoinは破骨細胞分化に重要なNFATc1の核内への蓄積を阻害していた。また,in vivioでPhenytoinの骨吸収に対する作用を検討したところ,骨吸収の充進したマウス(sRANKLトランスジェニックマウス)の病的骨吸収に対して,投与部位の局所でPhenytoinは強い抑制作用を示した。本研究により,Phenytoinは局所骨吸収を抑制することを明らかにした。更に,歯周病などの局所炎症性骨吸収疾患に対して有効な治療薬となりうることが示唆された。

Periodical diseases progress, and periodical tissue destruction and bone resorption lead to dental loss. Periodical disease treatment in the prevention of periodal tissue damage, loss of periodal tissue regeneration treatment to seek treatment Recently, cellular immune suppression agents have been reported to inhibit bone resorption, and these agents have been used in weekly therapy. For example,Ca In 2018, the effects of LPS-induced bone resorption on Phenytoin were investigated. As a result,Phenytoin inhibits osteoclast differentiation directly from osteoblast cells and osteoclast precursor cells. In 2019, the direct effects of osteoclast phytoin and its role in vivo were investigated. As a result, the expression of NFATc1 and c-Fos, which are important factors in osteoclast differentiation, is inhibited by Phenytoin. Phenytoin is important for osteoclast differentiation and prevents the accumulation of NFATc1 in the nucleus. In addition,in vivo, the effect of Phenytoin on bone resorption is discussed, and the effect of Phenytoin on bone resorption is shown. In this study,Phenytoin was found to inhibit bone absorption. In addition, there is no treatment for peripheral inflammatory bone resorption diseases.

项目成果

In vivoで局所骨吸収をフェニトイン(DPH)は抑制する

苯妥英 (DPH) 抑制体内局部骨吸收

• 发表时间: 2007
• 作者: Yoshinori Shirakata;Takehiko Yoshimoto;Hisanori Goto;et. al.;阿部智;Suzuki M et. al.;小出 雅則
• 通讯作者: 小出 雅則

プリベンティブペリオドントロジー 分担執筆(第1章歯周炎の発症過程を担当)

合著者《预防性牙周病学》（第一章：牙周炎的发展过程）

• 发表时间: 2007
• 作者: Yoshinori Shirakata;Takehiko Yoshimoto;Hisanori Goto;et. al.;阿部智;Suzuki M et. al.;小出 雅則;小出雅則
• 通讯作者: 小出雅則

Soluble Interleukin-l receptor type II levels in gingival crevicular fluid in aggres sive and chronic periodontitis.

侵袭性和慢性牙周炎龈沟液中可溶性白介素-1 受体 II 型水平。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Periodontol. 79
• 作者: Yoshinori Shirakata;Takehiko Yoshimoto;Hisanori Goto;et. al.;阿部智;Suzuki M et. al.
• 通讯作者: Suzuki M et. al.