損傷乗り越え複製ポリメラーゼの発癌抑制メカニズムの解明

阐明复制聚合酶克服损伤的致癌抑制机制

• 批准号: 18810016
• 负责人: 大雲 剛志
• 金额: $ 1.68万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18810016/
• 关键词: 色素性乾皮症バリアント; DNAポリメラーゼ・イータ; DNAポリメラーゼ・イオタ; 損傷乗り越え複製; 遺伝子ノックアウト; 紫外線; 皮膚癌; DNAホリメラーゼ・イータ

色素性乾皮症バリアント群(XP-V)の原因遺伝子産物であるDNA polymeraseη(Polη)の欠損マウスは長期間の紫外線照射によりXP-V患者でみられる扁平上皮癌を主とした上皮性皮膚癌が高頻度に認められ、また、PolηのパラログであるDNA polymerase ι(Polι)欠損マウスでは肉腫をはじめ間質系腫瘍の発生頻度が上昇する傾向が認められることをすでに見いだしていたが、研究代表者らは、これらのポリメラーゼが発癌を抑制する仕組みを明らかにすることを目的として、以下に述べる知見を得た。1.突然変異解析用のシャトルベクターを導入したトランスジェニックマウス(HITECマウス)の背中の皮膚に紫外線を一度照射し、一週間後、皮膚を採取してゲノム上に生じた突然変異頻度を調べたところ、Polη単独欠損およびPolηとPolιの二重欠損マウスの表皮部分では野生型と比べて突然変異頻度が上昇する結果を得た。また、Polι単独欠損では野生型と比べて顕著な違いは見られなかった。一方、真皮部分では表皮部分よりも突然変異頻度は低下するものの、表皮の場合と同じ傾向が見られた。Polηは表皮のみならず、真皮においても突然変異の抑制に大きな役割を果たしていると考えられる。2.PolηやPolιが紫外線以外のDNA損傷に対しても発癌抑制に関与するのかを明らかにするため、酸化的DNA損傷の一つである8-オキソグアニンを誘発することが知られている臭素酸カリウムをマウス胚由来線維芽細胞に処理し、感受性を調べたところ、Polη、Polι単独欠損およびPolη-Polι二重欠損細胞は野生型と比べ耐性となることが明らかとなった。PolηとPolιは臭素酸カリウムに対する細胞応答においてアポトーシスの誘導に関与していることが考えられる。

Xeroderma pigmentosum (XP-V) is the causative gene product of Xeroderma pigmentosum (XP-V). DNA polymeraseη(Polη) is deficient in XP-V. It is mainly caused by squamous cell carcinoma. DNA polymerase 1 (Pol 1) is deficient in tumor growth and has a tendency to increase the occurrence frequency of stromal tumors. The research representatives have the following findings: 1. Abrupt change analysis is used to analyze the change in the frequency of UV radiation in the skin of the back of the skin. After one week of irradiation, the skin is taken from the skin of the back of the skin. The frequency of sudden change in the skin of the skin of the back of the skin is adjusted. The frequency of sudden change in the skin of the skin of the back of the skin of the skin The wild type is the most common type of disease in the world. The frequency of sudden changes in one side and the dermis and the epidermis is low, and the same tendency is observed in the case of epidermis. Polη2. DNA damage other than ultraviolet radiation is related to cancer inhibition and inhibition. DNA damage induced by acidification is related to 8- 10 Pol n and Pol n are related to the induction of cell death by the hormone receptor.

项目成果

Analysis of the roles of DNA polymerase η and ι in oxidative DNA damage sensitivity

DNA聚合酶η和ι在氧化DNA损伤敏感性中的作用分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 清野智史;木下卓也;仁谷浩明;中川貴;山本孝夫;Akira SUGIMOTO;Akira Sugimoto;A.Sugimoto;A.Sugimoto;杉本 暁;Akira Sugimoto;Hiroshi Nishiura;Kunio Satou & Hiroshi Nishiura;Hiroshi Nishiura;Ohkumo T et al.;花岡 文雄;道津 貫太郎
• 通讯作者: 道津 貫太郎

Molecular mechanisms of translesion DNA synthesis with special reference to DNA polymerase eta

跨损伤 DNA 合成的分子机制，特别涉及 DNA 聚合酶 eta

• 发表时间: 2007
• 作者: 清野智史;木下卓也;仁谷浩明;中川貴;山本孝夫;Akira SUGIMOTO;Akira Sugimoto;A.Sugimoto;A.Sugimoto;杉本 暁;Akira Sugimoto;Hiroshi Nishiura;Kunio Satou & Hiroshi Nishiura;Hiroshi Nishiura;Ohkumo T et al.;花岡 文雄
• 通讯作者: 花岡 文雄