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成長ホルモンパルスを介した中枢性代謝制御機構に関する研究

生长激素脉冲介导的中枢代谢控制机制研究

基本信息

批准号：
03J11358
负责人：
米澤智洋
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

【背景と目的】成長ホルモン(GH)はパルス状に分泌されており、そのパルスパターンが糖脂質代謝や摂食行動を調節していると考えられるため、GHパルス発生機序の解明は、ホメオスタシスの制御機構を知るうえで大変重要である。本研究の採用1年目では、複数のホルモンを同時に観察できるシバヤギを用い、性ステロイド環境の変化によるGHパルスの変動について明らかにした。採用2年目となる本年度は、1年目に明らかにしたGHパルスパターンの、脳脊髄液(CSF)中神経ペプチドによる制御機構について追求した。【材料と方法】成熟シバヤギ(2-4歳齢)の卵巣摘除雌(OVX)、エストラジオールを投与したOVX雌の実験区をもうけ、15分おきにCSFと血液を採取した。GH、GH放出ホルモン(GHRH)、ソマトスタチン(SRIF)、ニューロペプチドY(NPY)を測定した。【結果と考察】OVXヤギのGHパルスは、CSF中GHRHとの正の相関よりも、むしろNPYとの負の相関が強く認められた。また、NPYの脳室内投与実験により、NPY存在下ではGHの放出が抑制されることが示された。これらの結果より、OVXヤギのGHパルスは、従来の仮説のようなGHRHとSRIFによる制御のみならず、NPYによる抑制作用によって形成されることが示された。次に、エストラジオール皮下投与によりGHパルスが増大したOVXヤギでは、CSF中GHRHパルスの増大が見られる一方、NPY濃度は著しく減少し、GHパルスとの相関が失われた。これらの結果より、GHパルス発生機構は、GHRHとSRIFの単純な二重支配によるものではなく、NPYを含めた包括的な制御機構によって形成されていることが示された。また、状況に応じてパルス形成の主導となる神経ペプチドが変化することで、GHパルスの発現を調節して、ホメオスタシスの調節を行っていると考えられる。

[Background] Growth hormone (GH) secretion is important for the regulation of carbohydrate and lipid metabolism. This study uses a one-year-old, multi-dimensional, and simultaneous observation of changes in the use and nature of the environment. In 2002, the government issued a decree on the control of spinal fluid (CSF). [Materials and Methods] Ovulation of mature females (2-4 years old), ovariectomy and ovariectomy, 15 minutes of CSF and blood sampling GH, GH emission (GHRH), SRIF, NPY are measured. [Results] OVX, GH, CSF, GHRH, NPY, GHRH, NPY, GHRH, GHRH, NPY, NPY, In the presence of NPY, GH release was inhibited. The result of this is that OVX has a negative effect on GH and SRIF, and the inhibition of GH and SRIF is negative. The concentration of NPY in CSF increased and the correlation between GH and CSF decreased. As a result, GH and SRIF have a pure control mechanism, including NPY. In addition, the regulation of the occurrence of various diseases in the brain and the development of various diseases in the brain are also discussed.