ポリコーム群遺伝子Bmi-1によるGATA3のタンパク質安定性制御機構の解明

阐明多梳组基因Bmi-1对GATA3蛋白稳定性的控制机制

• 批准号: 18890046
• 负责人: 細川 裕之
• 金额: $ 1.82万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890046/
• 关键词: 免疫学; Th2細胞; GATA3; ポリコーム群遺伝子; アレルギー; Th1; Th2; Bmi-1; ユビキチン化

本研究では,Bmi1によるGATA3のタンパク質安定性制御機構の解明を目的として以下の2点について解析を行った。(1)Bmi-1によるGATA3のユビキチン化制御に関する研究:我々はMdm2がGATA3のユビキチンE3リガーゼであることを明らかにしている。そこで,Bmi-1によるGATA3のユビキチン化抑制機構としてMdm2の発現や機能を制御している可能性を検討した。その結果,Bmi-1の過剰発現はMdm2のmRNA,タンパク質発現量やMdm2とGATA3の会合に影響を与えなかった。以上の結果から,Bmi-1がMdm2とユビキチンE2の会合を阻害している可能性やMdm2を介さないGATA3のユビキチン化経路を阻害している可能性,Bmi-1が脱ユビキチン化酵素として働き,GATA3のユビキチン化を抑制している可能性などが考えられた。(2)Bmi-1遣伝子欠損マウスにおけるTh2細胞の分化やGATA3の安定性についての検討:昨年度までの解析により,Bmi-1を過剰発現することでGATA3タンパク質の分解およびユビキチン化が抑制される事を明らかにした。本年度はBmi-1によるGATA3タンパク質の分解およびユビキチン化の制御がTh2細胞分化において生理的な役割を担っているか,Bmi-1遺伝子欠損マウスを用いて検討した。Bmi-1遺伝子欠損マウス由来のCD4T細胞をTh1,Neutral,Th2条件下で培養したところ,Neutral条件下においてTh2細胞分化の著しい低下が認められた。さらに,Bmi-1遺伝子欠損マウス由来Th2細胞ではGATA3タンパク質の分解およびユビキチン化が亢進していた。この結果から,生理的な条件下においてもBmi-1はGATA3タンパク質の安定性を制御することで,Th2細胞の分化を調節していることが明らかになった。

This study で は, Bmi1 に よ る GATA3 の タ ン パ ク qualitative stability system of imperial institutions の interpret を purpose と し て の below 2 point に つ い analytical line を っ て た. (1) the Bmi - 1 に よ る GATA3 の ユ ビ キ チ ン the suppression に masato す る research: I 々 は Mdm2 が GATA3 の ユ ビ キ チ ン E3 リ ガ ー ゼ で あ る こ と を Ming ら か に し て い る. そ こ で, Bmi 1 に よ る GATA3 の ユ ビ キ チ ン chemical inhibition institutions と し て Mdm2 の 発 now や function を suppression し て い る possibility を beg し 検 た. の そ の results, Bmi - 1 before turning 発 now は Mdm2 の mRNA, タ ン パ ク quality 発 now quantity や Mdm2 と GATA3 meet の に influence を and え な か っ た. の above results か ら, Bmi 1 が Mdm2 と ユ ビ キ チ ン meet E2 の を resistance against し て い る possibility や Mdm2 を interface さ な い GATA3 の ユ ビ キ チ ン change を 経 road resistance against し て い る possibility, Bmi - 1 が ユ off ビ キ チ ン phenoloxidase と し て 働 き, GATA3 の ユ ビ キ チ ン change を inhibit し て い る possibility な ど が Take えられた. (2) Bmi - 1 sent 伝 son owe loss マ ウ ス に お け る Th2 cells の や GATA3 の stability に つ い て の 検 beg: yesterday's annual ま で の parsing に よ り, Bmi - 1 を through turning 発 now す る こ と で GATA3 タ ン パ ク qualitative の decomposition お よ び ユ ビ キ チ ン change が inhibit さ れ る matter を Ming ら か に し た. This year は Bmi - 1 に よ る GATA3 タ ン パ ク qualitative の decomposition お よ び ユ ビ キ チ ン change の suppression が Th2 cells differentiation に お い cut を bear っ て physiological な service て い る か, Bmi - 1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を with い て beg し 検 た. Bmi - 1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス origin の CD4T cells を Th1, Neutral, under the condition of Th2 で cultivate し た と こ ろ, under the condition of Neutral に お い て の the Th2 cells differentiation し い low が recognize め ら れ た. Heritage さ ら に, Bmi - 1 伝 son owe loss マ ウ ス origin Th2 cells で は GATA3 タ ン パ ク qualitative の decomposition お よ び ユ ビ キ チ ン change が hyperthyroidism し て い た. こ の results か ら, under the condition of physical な に お い て も Bmi - 1 は GATA3 タ ン パ ク qualitative の stability を suppression す る こ と で, Th2 cells の を adjust し て い る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci in human type 2 helpe T cells.

人类 2 型辅助 T 细胞中 Th2 细胞因子基因座的染色质重塑。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mol. Immunol. (In press)
• 作者: Kaneko;T.
• 通讯作者: T.

Regulation of Th2 cell development by Polycomb group gene bmi-1 throug the stabilization of GATA3.

Polycomb 组基因 bmi-1 通过稳定 GATA3 来调节 Th2 细胞发育。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Immunol. 177
• 作者: Hosokawa;H.
• 通讯作者: H.

Schnurri-2 controls the generation of memory Th1 and Th2 cells.

Schnurri-2 控制记忆 Th1 和 Th2 细胞的生成。

• 发表时间: 2007
• 期刊: 13th International congress of Immunology.
• 作者: Kimura;Y. M.
• 通讯作者: Y. M.

Chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci in human type 2 helper T cells

• DOI: 10.1016/j.molimm.2006.11.004
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: MOLECULAR IMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Kaneko, Takaaki;Hosokawa, Hiroyuki;Nakayama, Toshinori
• 通讯作者: Nakayama, Toshinori

Critical YxKxHxxxRP motif in the C-terminal region of GATA3 for its DNA binding and function

• DOI: 10.4049/jimmunol.177.9.5801
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Shinnakasu, Ryo;Yamashita, Masakatsu;Nakayama, Toshinori
• 通讯作者: Nakayama, Toshinori