糖尿病性腎症に対する新規創薬ターゲットの同定:網羅的pathway・転写機構解析

糖尿病肾病新药研发靶点的确定：综合通路和转录机制分析

• 批准号: 18890082
• 负责人: 安田 宜成
• 金额: $ 1.77万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890082/
• 关键词: DNAアレイ; 糖尿病性腎症; バイオインフォマティクス

糖尿病性腎症は末期腎不全に至る最大の原疾患であるが、その病態解明は不充分である。ヒト糖尿病性腎症(DN)22例の腎生検組織を糸球体と尿細管間質領域に分け、後者をAffymetrix社のDNA array (HGUA133)により、網羅的遺伝子発現解析を行った。対照は生体腎ドナー(LD)9例、死体腎ドナー1例。統計学的解析により49の遺伝子に有意な発現変動を認めた。このうちVEGF-AとEGFはヒト糖尿病性腎症では、動物モデルとは逆に、発現減少することを見出した。これをさらに15例の膜性腎症、7例の微小変化型ネフローゼで検証し、免疫組織学的に蛋白レベルでの発現減少も確認した。VEGF-Aの強力な制御因子であるHIF発現はVEGFと正相関し、HIFがVEGF-Aの発現に関与してDNの進展に関わることが示唆された。このように網羅的な遺伝子発現により得られる知見は多く、さらに糸球体での解析を進める予定である。本成果は、共著者として米国腎臓学会誌に報告した。加えて急性腎不全動物モデルのDNAアレイ研究報告を網羅的に文献検索し、その内容を吟味した。4編の論文を抽出し、このうち2編以上の論文で同様に発現増加する48遺伝子、発現減弱する16遺伝子を拾い上げて、これら候補遺伝子についてヒトDNの遺伝子発現プロファイルと比較検討を行った。その結果、候補遺伝子のうち33/48、6/16において同様の遺伝子発現変動をヒトDNで確認し、候補遺伝子発現レベルが臨床的な重症度や予後と相関することを見出した。これらの結果より、ARFモデルでの遺伝子発現と慢性に経過するヒトDNの間に共通機構が存在し、腎機能障害進展に関与する可能性が示唆され、DNを含む広範な進行性腎疾患の治療ターゲットとなりうると期待される。本成果は日本腎臓学会学術集会において筆頭著者として発表、論文投稿準備中である。

Diabetic disease at the end of the stage "incomplete" to "the largest" original disease, "insufficiency", "insufficiency". 22 cases of diabetes mellitus (DN) were diagnosed as diabetic diabetes mellitus (NIDDM). In 22 cases of diabetes mellitus (HGUA133), 22 cases of diabetes mellitus (HGUA133), 22 cases of diabetes mellitus (NIDDM), 22 cases of diabetes mellitus (NIDDM), 22 cases of diabetes mellitus (HGUA133), 22 cases of diabetes mellitus (NIDDM), 22 cases of diabetes mellitus (NIDDM), 22 cases of diabetes mellitus (NIDDM) were analyzed. There were 9 cases of LD and 1 case of dead body. The statistical analysis of statistics is intended to show that the activities have been confirmed. VEGF-An EGF syndrome, diabetes mellitus, animal disease, diabetes mellitus, diabetes, diabetes. There were 15 cases of membranous disease, 7 cases of micrometastatic disease and immunological examination. The VEGF-A force control factor, the positive phase of VEGF, the positive phase of HIFV VEGF-A, and the progression of HIFV, VEGF-A, HIFV, DN, HIFV, VEGF-A, VEGF- The users of the network can see that there is a lot of information, and the analysis of the system sphere is going to make a prediction. In this paper, the co-authors report on the report of the American Academy of Science. Add the literature request and content of the acute incomplete animal research report on the DNA website. 4. Edit the text to extract, read 2 and above. The text is the same as this. You can see that you are adding 48 cents, and you are weak. 16. Pick up the data, and wait for the data to be picked up. You will be able to DN the data from each other. The result of the test, the waiting time is 48, 6 and 16, respectively. The DN is confirmed by the operator, and the severity of the bed is confirmed by the operator. The results show that there is a common mechanism for the chronic treatment of chronic diseases, the possibility of impairment and the possibility of the disease, and that the ARF includes the prevention and treatment of progressive diseases. the results show that there is a common mechanism for the treatment of chronic chronic diseases, the possibility of impairment and the possibility of disruption, and the DN includes the prevention and treatment of progressive diseases. This achievement is in the process of being prepared for the academic meeting of the Japanese Academy of Science and Technology, and the authors are preparing to submit articles.

项目成果

Prevalence of chronic kidney disease (CKD) in the Japanese general population predicted by the MDRD equation modified by a Japanese coefficient.

• DOI: 10.1007/s10157-007-0463-x
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: Clinical and experimental nephrology
• 影响因子: 2.3
• 作者: Imai, Enyu;Horio, Masaru;Matsuo, Seiichi
• 通讯作者: Matsuo, Seiichi

Conserved expression signatures in murine and human disease imply a shared transcriptome regulated in severe renal failure

小鼠和人类疾病中的保守表达特征意味着在严重肾衰竭中受共同转录组的调节

• 发表时间: 2007
• 作者: Schmid H;Boucherot A;Yasuda Y et al.;安田宜成
• 通讯作者: 安田宜成

Interstitial vascular rarefaction and reduced VEGF-A expression in human diabetic nephropathy

• DOI: 10.1681/asn.2006121304
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY
• 影响因子: 13.6
• 作者: Lindenmeyer, Maja T.;Kretzler, Matthias;Cohen, Clemens D.
• 通讯作者: Cohen, Clemens D.

Estimation of Glomerular Filtration Rate by the MDRD Equation Modified for Japanese Patients with Chronic Kidney Disease.

通过针对日本慢性肾病患者修改的 MDRD 方程估算肾小球滤过率。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Clin Exp Nehrol. 11(1)
• 作者: Minako Arai;et. al.;Imai E
• 通讯作者: Imai E

Modular activation of nuclear factor-kappaB transcriptional progra ms in human diabetic nephropathy.

人类糖尿病肾病中核因子-kappaB 转录程序的模块化激活。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Diabetes 55(11)
• 作者: Schmid H;Boucherot A;Yasuda Y et al.
• 通讯作者: Yasuda Y et al.