リボソームの異常と発がん:ゼブラフィッシュを用いた解析

核糖体异常和致癌：使用斑马鱼进行分析

• 批准号: 06F06457
• 负责人: 剣持 直哉
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06457/
• 关键词: リボソーム; 発がん; 胚発生; ノックダウン; 核小体; アポトーシス; ゼブラフィッシュ; リボソームタンパク質; 翻訳調節

リボソームはすべての生物にとってきわめて重要なタンパク質合成装置である。リボソーム構成成分の量的変動がリボソームの機能を変化させ、細胞のがん感受性を高める可能性がある。本年度は、リボソームタンパク質L11(rpl11)の遺伝子のノックダウンとP53の活性化および核小体ストレスとの関連を解析し、以下の成果をあげた。1.リボソームタンパク質L11の欠損とp53の活性化ゼブラフィッシュの刑rpl11遺伝子をMOを用いてノックダウンしたところ、受精後24時間で、頭部、尾部、色素沈着などに異常がみられ、受精後4日では、頭部、眼球の発達遅滞が著しく、内臓の形成不全も観察された。タネル法によりアポトーシスを検出した結果、これらの部位で細胞死を起こしていることが明らかになった。そこで、p53および関連遺伝子の発現を解析した結果、p53の活性化によりアポトーシスが促進されていることが確認された。これは以前の培養細胞を用いた研究と逆の結果であり、発がんにおけるリボソームの新たな関わりを示唆している。2.リボソームタンパク質L11の欠損と核小体ストレスL11のノックダウン胚における核小体タンパク質(wdr36,wdr55,bap28,rrs1,bxdc1,nc1,gnl3,pes,bop1)の発現を転写レベルで調べた結果、gnl3とbop1の発現が上昇していた。また、in situハイブリダイゼーションによる観察においても、これら遺伝子の発現が頭部で亢進していることが確認され、これは、L11のノックダウン胚で見られる表現型の異常と良く一致していた。さらに、発現のタイムコースを調べたところ、これら遺伝子の発現の上昇はP53の活性化とも相関していた。これは、L11のノックダウン胚におけるp53の活性化が、核小体タンパク質の過剰発現により引き起こされる可能性を示している。

The main purpose of this study is to investigate the biological characteristics of the plant. Changes in the amount of components of the system change the function of the system, and the sensitivity of the cell increases. This year, we analyzed the relationship between the activation of P53 and the nucleosome structure of protein L11(rpl11) and the following results. 1. The activation of p53 in L11 gene was not detected at 24 days after fertilization. The pigmentation of head, tail and eyeball was abnormal. The development of head, eyeball was delayed at 4 days after fertilization. The formation of internal organs was incomplete. The results of the study were as follows: The analysis results of p53 gene expression and p53 activation were confirmed. The results of previous studies on cultured cells were reported. 2. The occurrence of nucleosomes (wdr36, wdr55, bap28, rrs1, bxdc1, nc1, gnl3,pes,bop1) in L11 was found to be decreased, and the occurrence of gnl3 and bop1 increased. The expression pattern of L11 is abnormal and consistent with that of L11. In addition, the occurrence of P53 is related to the occurrence of P53. The possibility of activation of p53 and nucleosome transition in L11 was also discussed.

项目成果

Loss of ribosomal Protein L11(RPL11) activates a p53-dependent apoptotic response in zebrafish

核糖体蛋白 L11 (RPL11) 的丢失激活斑马鱼 p53 依赖性细胞凋亡反应

• 发表时间: 2008
• 作者: Uechi;T;Chakraborty A;Chakraborty A
• 通讯作者: Chakraborty A

Ribosomal protein deficiency and p53 activation in zebrafish : A novel checkpoint for monitoring ribosomal integrity

斑马鱼核糖体蛋白缺乏和 p53 激活：监测核糖体完整性的新检查点

• 发表时间: 2008
• 作者: Uechi;T;Chakraborty A
• 通讯作者: Chakraborty A

Deficiency of ribosomal protein S19 during early embryogenesis leads to reduction of erythrocytes in a zebrafish model of Diamond-Blackfan anemia

• DOI: 10.1093/hmg/ddn216
• 发表时间: 2008-10-15
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Uechi, Tamayo;Nakajima, Yukari;Kenmochi, Naoya
• 通讯作者: Kenmochi, Naoya

The evolution of spliceosomal introns in alveolates.

• DOI: 10.1093/molbev/msm037
• 发表时间: 2007-05
• 期刊: Molecular biology and evolution
• 影响因子: 10.7
• 作者: Hung D. Nguyen;M. Yoshihama;N. Kenmochi

機能性Non-coding RNA ゲノム情報に基づくsnoRNAの解析:ゼブラフィッシュを用いたアプローチ

基于功能性非编码RNA基因组信息的snoRNA分析：使用斑马鱼的方法

• 发表时间: 2006
• 作者: Uechi;T;Chakraborty A;Chakraborty A;Anirban Chakraborty;剣持 直哉
• 通讯作者: 剣持 直哉