RNA修飾の欠損と自己免疫疾患発症の分子機構

RNA修饰缺陷与自身免疫性疾病发生的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    20659044
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

タンパク質をコードしていないRNA (ncRNA)が多数発見され、生体システムにおける重要性が明らかになりつつある。一方、これらのRNAは通常種々の修飾を受けているが、その意義は全く不明である。RNA修飾と自己免疫疾患との関連を明らかにするために、本年度は、SLE患者で自己抗原となるrRNAに対する人工抗体の作製を行うとともに、ゼブラフィッシュにおいてRNA修飾に働く核小体の低分子RNA(snoRNA)の機能を阻害し、生体におけるRNA修飾の役割を検討した。1. 人工抗体ライブラリーを用いた抗RNA抗体の作製ファージディスプレイ型の人工抗体ライブラリーから、28SrRNAの自己抗体結合部位を認識する抗体クローンを8種類単離した。得られた人工抗体のrRNAに対する特異性はELISA法にて確認した。抗体クローンの塩基配列を決定しデータベースを解析した結果、新規の抗体であることが明らかになった。2. ゼブラフィッシュにおけるsnoRNAの機能阻害とRNA修飾snoRNAは通常イントロンにコードされている。そこで、U22、U26、U44、U78の各snoRNAについて、ゼブラフィッシュにおいてこれらsnoRNAがコードされているイントロンのスプライシングを阻害した。その結果、ゼブラフィッシュ胚に共通した表現型として、発育遅滞、頭部の形成不全、色素沈着の遅れなどが観察された。また、いずれも約1週間で致死となった。一方、U26のノックダウン胚から抽出したrRNAを用いて修飾の状態を質量分析計で調べたところ、U26が標的とする部位の修飾が低減していた。これらの結果より、ゼブラフィッシュの初期発生においてRNA修飾が重要な役割を果たしていることが初めて明らかになった。
The importance of RNA (ncRNA) in the development of biological systems is becoming more and more obvious. A side, a side, a RNA modification and its association with immune disorders are discussed in this year's study on the production of artificial antibodies against SLE antigens and rRNA. 1. Artificial antibody is used in the production of anti-RNA antibodies. Artificial antibody is used in the production of anti-RNA antibodies. There are 8 kinds of antibodies. The specificity of the artificial antibody was confirmed by ELISA. Antibody base alignment is determined by the analysis results and the new antibodies are determined by the analysis results. 2. The function of snoRNA is blocked by RNA modification, and snoRNA is usually modified by RNA modification. U22, U26, U44 and U78 are all snoRNAs that can be detected in a variety of ways. The common phenotype, developmental retardation, incomplete head formation, and pigmentation were observed. It takes about 1 week to die. A side, U26 and the like are extracted from the sample, and the state of modification of the sample is determined by mass spectrometry. The result is that RNA modification is important in the early development of the disease.

项目成果

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Functional analysis of rRNA modification enzyme dyskerin in zebrafish : A vertebrate model for Dyskeratosis Congenita
斑马鱼 rRNA 修饰酶 Dyskerin 的功能分析:先天性角化不良的脊椎动物模型
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    斉藤麻衣;樋口幾;福井美奈;伊藤みほ;人見清隆;平野菜穂子
  • 通讯作者:
    平野菜穂子
ゼブラフィッシュ初期発生におけるRNA修飾因子の機能解析
RNA修饰剂在斑马鱼早期发育中的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Honma;S.;熊谷雄治;平野 菜穂子
  • 通讯作者:
    平野 菜穂子
イントロンと共進化するsnoRNAの遺伝子構成
与内含子共同进化的 snoRNA 的遗传组织
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Gaelle Friocourt;Shigeaki Kanatani (co-first author);Shigeaki Kanatani;金谷 繁明;Shigeaki Kanatani;Matsuda K;Maruyama K;Miura T;Matsuda K;Maruyama K;Shimakura S;Matsuda K;Matsuda K;Miura T;Maruyama K;Maruyama K;丸山圭介;丸山圭介;丸山圭介;丸山圭介;丸山 圭介;丸山 圭介;林孝弘;Nguyen HD;吉浜麻生;吉浜麻生
  • 通讯作者:
    吉浜麻生
ゼブラフィッシュを用いたRNA修飾の機能解析
使用斑马鱼进行 RNA 修饰的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Wakasaya Y;Watanabe M;Tomiyama M;Suzuki C;Jackson M;Fujimuro M;Kimura T;Seino Y;Kawarabayashi T;Yamamoto-Watanabe Y;Matsubara E;Shirahama I;Takamura A;Nakahata N;Shoji M.;平野菜穂子
  • 通讯作者:
    平野菜穂子
リボソームの異常と疾患:ゼブラフィッシュを用いた解析
核糖体异常和疾病:使用斑马鱼进行分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kamata Y;Majima M;他;剣持直哉
  • 通讯作者:
    剣持直哉
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知道了