加齢指標蛋白質SMP30が関与する動脈硬化発症機序の解明

加齢指標蛋白質SMP30はビタミンC生合成経路の酵素グルコノラクトナーゼであり、SMP30ノックアウト(SMP30-K0)マウスは臓器中および血漿中ビタミンC含量が顕著に低下する(PNAS,2006)。前年度の研究において、ApoE/SMP30ダブルノックアウトマウスは、体内のビタミンC量が枯渇しており、動脈硬化巣の形成が抑制されることを明らかにした。また、SMP30-K0マウスの肝臓において脂質の蓄積が認められたことから、ビタミンC不足は脂質代謝異常をもたらす可能性が示唆された。ビタミンCは、脂肪酸代謝に必要なL-カルニチンの生合成経路において、6-N-トリメチルリシンジオキシゲナーゼおよびγ-ブチロベタインジオキシゲナーゼの酵素反応に必須であるといわれている。しかし、L-カルニチン生合成にビタミンCが必須か否か今まではっきりとした結論が出ていない。本研究では、SMP30-K0マウスを用いて、生体内でのビタミンC欠乏がカルニチン生合成に影響を与えるかどうかを検討した。即ち、SMP30-K0マウスをビタミンCおよびカルニチン欠乏飼料を与えて飼育し、ビタミンC欠乏状態にさせた。しかし、SMP30-K0マウスの体内カルニチン含量は減少しなかった。また、尿中へのカルニチン排泄量に変化は認められなかった。以上の結果から、生体内におけるカルニチン生合成にビタミンCが必須ではないことが示された。さらに、ビタミンCを欠乏させた肝臓ホモジネートを用いたin vitro実験から、ビタミンCがなくてもカルニチンは合成されることが明らかとなった。グルタチオンなどビタミンC以外の還元物質が代償性に働いている可能性が考えられる。本研究により、カルニチン生合成にビタミンCが必須ではないと結論づけられた。従って、ビタミンCの不足はカルニチンが関与しない機序により脂質代謝異常を引き起こすと考えられる。

加齢指標蛋白質SMP30はビタミンC生合成経路の酵素グルコノラクトナーゼであり、SMP30ノックアウト(SMP30-K0)マウスは臓器中および血漿中ビタミンC含量が顕著に低下する(PNAS,2006)。前年度の研究において、ApoE/SMP30ダブルノックアウトマウスは、体内のビタミンC量が枯渇しており、動脈硬化巣の形成が抑制されることを明らかにした。また、SMP30-K0マウスの肝臓において脂質の蓄積が認められたことから、ビタミンC不足は脂質代謝異常をもたらす可能性が示唆された。ビタミンCは、脂肪酸代謝に必要なL-カルニチンの生合成経路において、6-N-トリメチルリシンジオキシゲナーゼおよびγ-ブチロベタインジオキシゲナーゼの酵素反応に必須であるといわれている。しかし、L-カルニチン生合成にビタミンCが必須か否か今まではっきりとした結論が出ていない。本研究では、SMP30-K0マウスを用いて、生体内でのビタミンC欠乏がカルニチン生合成に影響を与えるかどうかを検討した。即ち、SMP30-K0マウスをビタミンCおよびカルニチン欠乏飼料を与えて飼育し、ビタミンC欠乏状態にさせた。しかし、SMP30-K0マウスの体内カルニチン含量は減少しなかった。また、尿中へのカルニチン排泄量に変化は認められなかった。以上の結果から、生体内におけるカルニチン生合成にビタミンCが必須ではないことが示された。さらに、ビタミンCを欠乏させた肝臓ホモジネートを用いたin vitro実験から、ビタミンCがなくてもカルニチンは合成されることが明らかとなった。グルタチオンなどビタミンC以外の還元物質が代償性に働いている可能性が考えられる。本研究により、カルニチン生合成にビタミンCが必須ではないと結論づけられた。従って、ビタミンCの不足はカルニチンが関与しない機序により脂質代謝異常を引き起こすと考えられる。