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加齢指標蛋白質SMP30が関与する動脈硬化発症機序の解明

阐明衰老指示蛋白SMP30涉及的动脉粥样硬化发病机制

基本信息

批准号：
06J00617
负责人：
近藤嘉高
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J00617/
关键词：
動脈硬化ビタミンC SMP30 グルコノラクトナーゼカルニチン加齢老化

项目摘要

加齢指標蛋白質SMP30はビタミンC生合成経路の酵素グルコノラクトナーゼであり、SMP30ノックアウト(SMP30-K0)マウスは臓器中および血漿中ビタミンC含量が顕著に低下する(PNAS,2006)。前年度の研究において、ApoE/SMP30ダブルノックアウトマウスは、体内のビタミンC量が枯渇しており、動脈硬化巣の形成が抑制されることを明らかにした。また、SMP30-K0マウスの肝臓において脂質の蓄積が認められたことから、ビタミンC不足は脂質代謝異常をもたらす可能性が示唆された。ビタミンCは、脂肪酸代謝に必要なL-カルニチンの生合成経路において、6-N-トリメチルリシンジオキシゲナーゼおよびγ-ブチロベタインジオキシゲナーゼの酵素反応に必須であるといわれている。しかし、L-カルニチン生合成にビタミンCが必須か否か今まではっきりとした結論が出ていない。本研究では、SMP30-K0マウスを用いて、生体内でのビタミンC欠乏がカルニチン生合成に影響を与えるかどうかを検討した。即ち、SMP30-K0マウスをビタミンCおよびカルニチン欠乏飼料を与えて飼育し、ビタミンC欠乏状態にさせた。しかし、SMP30-K0マウスの体内カルニチン含量は減少しなかった。また、尿中へのカルニチン排泄量に変化は認められなかった。以上の結果から、生体内におけるカルニチン生合成にビタミンCが必須ではないことが示された。さらに、ビタミンCを欠乏させた肝臓ホモジネートを用いたin vitro実験から、ビタミンCがなくてもカルニチンは合成されることが明らかとなった。グルタチオンなどビタミンC以外の還元物質が代償性に働いている可能性が考えられる。本研究により、カルニチン生合成にビタミンCが必須ではないと結論づけられた。従って、ビタミンCの不足はカルニチンが関与しない機序により脂質代謝異常を引き起こすと考えられる。

The protein SMP30 is an indicator of growth and is an enzyme involved in the synthesis of vitamin C. The content of vitamin C in the organ and plasma is significantly lower for SMP30 (SMP30-K0)(PNAS,2006). In the previous year's study, ApoE/SMP30 was found to inhibit the formation of atherosclerosis by increasing the amount of vitamin C in the body. SMP30-K0 is a lipid accumulation indicator. C, fatty acid metabolism essential for the production of synthetic pathway, 6-N-triphenyl tri The result of the test is: In this study, SMP30-K0 was used in vivo to investigate the effects of SMP30-K 0 on biological synthesis. SMP30-K0 is the state of lack of feed and lack of feed. The content of SMP30-K0 in the body decreased. The amount of urine and urine excretion is changed. The above results show that in vivo, there is no need to change the composition of the body. In addition to the above, the company also has the following functions: The possibility of reducing substances other than C to compensate is examined. This study is based on the results of the study. The mechanism of lipid metabolism abnormality is related to the deficiency of lipid metabolism.