LDL受容体ファミリーLR11による血管平滑筋細胞のフェのタイプ変換機構の解明

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樹立したLR11ノックアウトモデルを用い、カフ傷害による内膜肥厚モデルを作成し、遊走増殖刺激に対するノックアウトマウスの血管壁におけるSMCsの反応性を組織切片を用いて定量的評価を行った。LR11欠損マウスの血管傷害後内膜肥厚は著明に抑制され、LR11欠損平滑筋細胞はアンギオテンシンIIによる細胞遊走能が障害された。さらに、我々は人血中に可溶型LR11が存在することを発見した。血中可溶型LR11濃度の頸動脈硬化における臨床的意義を明らかにするために脂質異常症を有する一般住民402名(平均年齢61歳、男性193名)の頚動脈内膜中膜肥厚度(IMT)、血中可溶型LR11濃度、血中脂質値等を測定した。血中可溶型LR11蛋白は血清をRAP親和性カラム精製後電気泳動し免疫学的に同定し定量評価した。IMTは、性別、年齢、喫煙、血圧、HDL-C、トリグリセリド、インスリン、血中可溶型LR11蛋白と有意に単相関した。これらの項目を用いた2種類のモデルにおける多変量解析の結果、血中可溶型LR11蛋白はIMTを規定する最も高い独立変数だった。血中可溶型LR11蛋白値の4区分解析の結果、濃度依存性にオッズ比が上昇し、3.5U以上は2.1U未満に比べて7.6倍だった。血中可溶型LR11濃度は新規の動脈硬化関連マーカーとなることが明らかになった。