权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

酸化ストレス応答における転写因子Nrf1とNrf2の機能的協調と差異の解析

转录因子Nrf1和Nrf2在氧化应激反应中的功能配合及差异分析

基本信息

批准号：
06J03992
负责人：
大辻摩希子
金额：
$ 1.79万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

ファミリーを形成する転写因子は,分子進化上,共通の機能を保持しつつ,独自の機能を持つことで多様性を獲得してきたと考えられる.CNCファミリーの中でNrf2は,小Maf群因子とヘテロ2量体を形成し,抗酸化剤応答配列(ARE)に結合して,生体防御遺伝子群の発現を制御している.Nrf1は,Nrf2と分子的に相同性が高く,共に普遍的な発現を示すことから,Nrf2と重複して標的遺伝子の発現を制御すると考えられている.一方,Nrf2遺伝子破壊マウスは,定常状態において肝障害を示さないのに対し,肝臓特異的Nrf1遺伝子破壊マウスは,NASH(非アルコール性脂肪肝炎)様の症状を呈することから,Nrf1はNrf2とは異なる機能をもつことが考えられてきた.本研究では,Nrf1独自の機能を同定することを目的と,肝臓特異的Nrf1遺伝子破壊(Nrf1 cKO)マウスを作製した.本肝臓を用いてマイクロアレイ解析を行ったところ,Nrf1 cKOマウス肝臓においてNrf2/ARE依存的遺伝子群の発現が上昇していた.この発現上昇は,Nrf1とNrf2の二重欠損により観察されなくなることから,Nrf2依存的であり,Nrf1欠損細胞では,Nrf2を活性化する内在性のストレスが生じているものと考えられる.一方,Nrf1に依存した遺伝子の中で,制御領域にARE配列を持つことが報告されていたのは,Metallothionein-1,2遺伝子(MT1,2)であった.レポータ解析において,MT1のAREは,Nrf2ではなく,Nrf1によってより強く転写活性化されることが示された.従って,MT1遺伝子は,Nrf1の独自の標的遺伝子であり,Nrf1は,少なくとも一部,Nrf2とは異なる標的遺伝子の制御により,Nrf1特異的な生命現象を支えていることが示唆される.

The ファミリーをformation factor する転WRits, in terms of molecular evolution, the common function is maintained しつつ, and the unique function is maintained つことで様性をGet the してきたと考えられる.CNCファミリーの中でNrf2は, Small Maf group factor とヘテロ2 amount The formation of the body, the combination of acid-resistant reagents (ARE), and the control of the biological defense system.Nr f1は,Nrf2とmolecules have high homogeneity, a common common phenomenon, Nrf2 has a repeating standard The remaining 伝子の発appears to control the するとKao えられている. One party, Nrf2 the remaining 伝子出壊マウスは, the steady state においてLiver disease symptoms, liver-specific Nrf1 genetic disorder, NASH (non-Nrf1 fatty acid) Hepatitis)様のsymptomsすることから,Nrf1はNrf2とはdifferent なるfunction をもつことが考えられてきた. The purpose of this study was to identify the unique function of Nrf1 and to identify the liver-specific Nrf1 gene (Nrf1 cKO)マウスをproduced by した.本干臓を用いてマイクロアレイanalytic を行ったところ,Nrf1 cKOマウスgan臓においてNrf2/AREdependent relic subgroupの発 appear がRISE していた.この発appears RISEは,Nrf1とNrf2の二重不重的により観卡されなくなることから,Nrf2dependentであり,Nr f1 lacks cells, Nrf2 activates the intrinsic properties, and the intrinsic properties are the same. Met allothionein-1,2缝子(MT1,2)であった.レポータanalyticsにおいて,MT 1のAREは,Nrf2ではなく,Nrf1によってより强く転WRITE activated されることが Show された.従って,MT1缝子は,Nrf1の自のOBJI's remaining 伝子であり,Nrf1は,小なくとも一一,Nrf 2 とはdifferent なる Standard Legacy 伝子のcontrol により, Nrf1 Special な Life Phenomenon を Branch えていることが出款される.