環境調和型及びバイオミメティックグリコシル化反応の開発

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細胞壁分解酵素リゾチームの位置選択的糖鎖加水分解反応を模倣したグリコシル化反応として,ヘキサ-2-エノピラノシルアセテートをグリコシルドナーに用いたグリコシル化反応について検討し,2,3-不飽和アセチル糖をグリコシルドナーに,2,3-飽和アセチル糖をグリコシルアクセプターに用いた化学選択的グリコシル化反応が効果的に進行し,望む2糖を与えること,また,従来法では困難な3級アルコールのグリコシル化が,2,3-不飽和アセチル糖を用いることで効果的に進行することを明らかにした.さらに,この事実の応用として,アンスラサイクリン系抗生物質ビネオマイシンB_2(1)の合成研究について検討した.すなわち,ヘキサ-2-エノピラノシルアセテートの化学選択的還元反応と,不飽和アセチル糖と飽和アセチル糖の化学選択的グリコシル化反応が1の2糖鎖,アクロシルロジノース部分に相当する4-(4'-oxo-2',3',4',6'-tetradeoxy-α-L-hex-2'-enopyranosyl)-2,3,6-trideoxy-α-L-threo-hexopyranosyl acetateの合成に適用可能であることを明らかにした.また,非常に反応性の乏しい3級のβ-オキソアルコールが,2,3-不飽和アセチル糖によってイオン性液体中,減圧下で効果的にグリコシル化されることを明らかにし,1のA環と配糖化された側鎖部分に相当するmethyl(2R,4R)-4-(4'-O-benzyl-2',3',6'-trideoxy-α-L-threo-hex-2'-enopyranosyl)-5-ethoxycarbonyl-2-vinylpentanoateを合成した.以上のように,生体反応模倣型グリコシル化反応としてヘキサ-2-エノピラノシルアセテートを用いたヘキソピラノシルアセテートとの化学選択的グリコシル化反応,反応性の低いアルコールとの高活性グリコシル化反応を開発し,それらが天然生理活性物質の合成に有効であることを明らかにした.