癌遺伝子Aktを分子標的とした超効率型siRNAによる口腔癌治療

【唾液腺癌に対する治療標的分子の同定】唾液腺癌細胞のHGF依存性浸潤増殖促進がPI3K/Akt pathwayの活性を介して支持されていることを確認し、唾液腺癌の治療標的分子候補としてAkt1,2,3を同定した。【Akt1,2,3に対する超効率型siRNAの同定】理論上off target効果を回避し、かつ十分なRNAi効果が期待できるAkt1,2,3に対する合成siRNA:siAkt1,2,3を複数同定した。【siAkt1,2,3と放射線療法の併用効果】・in vitro抗腫瘍活性siAkt1,2,3によるAkt1,2,3単一のノックダウンと放射線療法との併用によるヒト唾液腺癌細胞の増殖抑制効果の増大について確認した。・in vivo抗腫瘍活性siAkt1,2,3と放射線療法との併用によるin vitroでの抗腫瘍活性の増大効果をヌードマウスを用いたin vivoの実験で評価した。培養ヒト唾液腺癌細胞をヌードマウスに移植し、腫瘍形成後にsiRNAとアテロコラーゲンの混合物を4日間隔で静脈内投与した。放射線は4日間間隔で4Gy/回照射し、両者の併用によるin vivoでの抗腫瘍活性増大を確認した。【オフターゲット効果の有無の検証】siAkt1,2,3を培養癌細胞に遵入し、マイクロアレイ解析を行い実際にオフターゲット効果を回避していることを確認した。現在、アイソフォーム特異的なシグナル解析及びバイオマーカーの同定に取り組んでいる。

【唾液腺癌に対する治療標的分子の同定】唾液腺癌細胞のHGF依存性浸潤増殖促進がPI3K/Akt pathwayの活性を介して支持されていることを確認し、唾液腺癌の治療標的分子候補としてAkt1,2,3を同定した。【Akt1,2,3に対する超効率型siRNAの同定】理論上off target効果を回避し、かつ十分なRNAi効果が期待できるAkt1,2,3に対する合成siRNA:siAkt1,2,3を複数同定した。【siAkt1,2,3と放射線療法の併用効果】・in vitro抗腫瘍活性siAkt1,2,3によるAkt1,2,3単一のノックダウンと放射線療法との併用によるヒト唾液腺癌細胞の増殖抑制効果の増大について確認した。・in vivo抗腫瘍活性siAkt1,2,3と放射線療法との併用によるin vitroでの抗腫瘍活性の増大効果をヌードマウスを用いたin vivoの実験で評価した。培養ヒト唾液腺癌細胞をヌードマウスに移植し、腫瘍形成後にsiRNAとアテロコラーゲンの混合物を4日間隔で静脈内投与した。放射線は4日間間隔で4Gy/回照射し、両者の併用によるin vivoでの抗腫瘍活性増大を確認した。【オフターゲット効果の有無の検証】siAkt1,2,3を培養癌細胞に遵入し、マイクロアレイ解析を行い実際にオフターゲット効果を回避していることを確認した。現在、アイソフォーム特異的なシグナル解析及びバイオマーカーの同定に取り組んでいる。