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インテグリン結合性セマフォリン分子Sema7Aの免疫系における機能解析

整合素结合信号蛋白分子 Sema7A 在免疫系统中的功能分析

基本信息

批准号：
06J09023
负责人：
鈴木一博
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

セマフォリンは神経軸索の誘導因子として同定された分子群であるが,近年免疫応答の制御にも深く関与していることが明らかになっている.GPIアンカー型のセマフォリンであるSema7Aは,β1インテグリンを介して神経軸索の成長を促進することが報告されているが,その免疫系における機能は明らかにされていなかった.そこで我々は,Sema7Aの免疫応答における役割について検討した.我々は,Sema7Aが活性化T細胞上に発現し,α1β1インテグリンを受容体としてマクロファージの活性化に関与することを示した.またSema7Aとα1β1インテグリンがT細胞とマクロファージ間の免疫シナプスの構成要素であることが明らかになった.さらに,生体レベルでの免疫応答におけるSema7Aの役割について,Sema7A欠損マウスを用いた解析を行った.Sema7A欠損マウスは,接触性過敏反応および実験的自己免疫性脳脊髄炎とったT細胞依存性の免疫応答において低反応を示した.そこで接触性過敏反応のモデルにおいてSema7Aの作用機序について詳細な解析を行った.その結果,Sema7A欠損マウスにおいても抗原特異的なT細胞は正常に産生されており,炎症部位へのT細胞の移動にも異常は認められなかった.しかし,抗原特異的なT細胞を炎症部位に直接移入した場合,Sema7A欠損T細胞によって誘導される接触性過敏反応は,野生型のT細胞を移入した場合に比べて減弱した.これらのことから,活性化T細胞上に発現するSema7Aは免疫応答のエフェクター相において,局所での炎症反応を促進することが明らかになった.本研究により,インテグリンを介した免疫応答の新たなメカニズムが明らかになるとともに,炎症性疾患の治療においてSema7Aが分子標的となる可能性が示唆された.

セマフォリンは神経axonal inducing factor として同定されたmolecule group であるが, in recent years the immune response control にも深く is related to GPIアンカーtypeのセマフォリンであるSema7Aは,β1インテグリンを Introduction して神経 Axonal のgrowth を Promotion することが report されているが, そのimmune system における function は明らかSema7A's immune system ema7A is present on activated T cells, and α1β1 receptor is activated on T cells. Sekiyu Sema7Aとα1β1インテグリンがT cell T cell immune systemプスのComponentsであることが明らかになった.さらに,生レベルでのimmune濜answerにおけるSema7AのSema7A is defective, contact allergic reaction応および実験's autoimmune spinal cord inflammation とったT cell-dependent のimmune response においてlow reflex reaction した.そこでcontact Sexual allergy reaction のモデルにおいてSema7A's mechanism of action についてdetailed analysisを行った.そのresults,Sema7 A. The normal production of T cells specific for the antigen is caused by damage to the target, and the movement of T cells at the inflammatory site is abnormal. When the antigen-specific T cells are directly transferred into the inflammatory site, Sema7A will destroy the T cells. Cells are used to induce contact allergic reaction, and wild-type T cells are transferred into the environment and are weakened compared to the original ones.ことから, に発appears on activated T cells and するSema7A はimmune response のエフェクターphase において, local inflammatory response応をpromotes することが明らかになった. This study is a により, インテグリンを Introduction したimmune 応 Answer の新たなメカニズムが明らかになるとともに, inflammatory disease の treatment においてSema7A が molecule target となる possibility が indication instigation された.