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ケモカイン受容体CCR7に会合する分子COMMD3による免疫細胞の動態制御

COMMD3（一种与趋化因子受体 CCR7 相关的分子）对免疫细胞动力学的调节

基本信息

批准号：
23890097
负责人：
鈴木一博
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-08-24 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23890097/
关键词：
免疫細胞動態ケモカイン受容体生体イメージング

项目摘要

本研究は,我々がケモカイン受容体CCR7の細胞内領域に会合する分子として同定したCOMMD3の機能解析を通じて,新しい免疫細胞動態の制御機構を解明することを目的とする.特に生体内の免疫細胞動態を解析するに当たっては,2光子励起蛍光顕微鏡を用いた生体イメージング技術を最大限に活用する.COMMD3の各免疫細胞サブセットにおける発現を定量PCRを用いて解析した結果,COMMD3の発現はT細胞,B細胞および樹状細胞を含めた免疫細胞サブセットに広く発現していることが確認された.CCR7の反応性制御におけるCOMMD3の機能について検討するため,COMMD3の発現をmRNAレベルで90%以上抑制するsmallhairpin RNA(shRNA)を作成し,マウスリンパ腫細胞株に導入した結果,細胞株のCCR7のリガンドに対する走化性が減弱することが確認された.このことは,COMMD3がCCR7のシグナル伝達の正の制御因子であることを示している.また,生理的条件でのCOMMD3の機能を明らかにするため,COMMD3遺伝子欠損マウスの作成に着手し,既にキメラマウスが得られている.さらに,生体イメージングに必要な2光子励起蛍光顕微鏡の整備に取り組み,生体内のリンパ組織を生きたまま観察する準備を整えた.本研究をさらに推し進め,COMMD3の機能の詳細が明らかになれば,COMMD3を標的とした薬剤によって,免疫細胞のケモカインに対する反応性をCCR7あるいは他のケモカイン受容体に偏向させることで,生体内での免疫細胞の動態を人為的に操作することが可能となる.このような薬剤の開発は,自己免疫・慢性炎症性疾患および臓器移植後の拒絶反応・移植片対宿主病の新たな治療につながる可能性がある.

The purpose of this study is to elucidate the molecular structure of CCR7 and its interaction with COMMD3 in the intracellular domain, and to elucidate the mechanism of immune cell dynamics. In particular, the analysis of immune cell dynamics in vivo was performed using 2-photon excitation microscopy to maximize the use of biological technology. COMMD3's immune cell dynamics were detected using quantitative PCR. B cells and dendritic cells, including immune cells, were found to inhibit CCR7 expression by more than 90% of small hairpin RNA(shRNA). CCR7 expression was inhibited by small hairpin RNA(shRNA). Cell lines CCR7 and CCR7 were confirmed to have reduced chemotaxis. COMMD3 CCR7 CCR 7 In addition, the physiological conditions of the COMMD3 function are clearly defined, and the COMMD3 gene is not damaged. In addition, the preparation of 2-photon excitation microscope is necessary for the preparation of biological tissue for observation. This study is intended to further clarify the function of COMMD3 in detail. COMMD3 targets and targets, and immune cell responses to CCR7 responses, and immune cell dynamics in vivo may be manipulated artificially. The development of this drug may result in immune response to chronic inflammatory disease and rejection of organ transplantation, as well as the possibility of new therapies for host diseases.