NKT細胞によるT細胞の恒常性維持機構の解析

NKT细胞维持T细胞稳态机制分析

• 批准号: 06J09115
• 负责人: 植田 尚子
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J09115/
• 关键词: ホメオスタティック増殖; CD8+細胞; gp130; IL-4; NKT; 自己免疫疾患; 自律的分裂; homeostatic proliferation; CD8+T細胞

私はこれまでに、NKT細胞がT細胞のホメオスタティック増殖にどのような影響を与えているかを検討するために、α-GalCerを用いてNKT細胞を活性化させ、T細胞のホメオスタティック増殖の変化を調べてきた。その結果、α-GalCerを投与することでCD8+細胞のホメオスタティック増殖が促進することが分かり、この現象にはIL-4が直接関与していることを明らかにしてきた(Ueda.et.al.Int.Immunol.18:1397-1404,2006.Aug16)。本年度は、さらに分子レベルで記憶CD8+T細胞の維持のメカニズムを明らかに目的で、化学変異原であるENU(エチルニトロソウレア)をマウスに投与することで点変異導入マウスを作製し、T細胞の記憶・活性化マーカーであるCD44の発現に変化が認められる変異マウスのスクリーニングを行った。その結果、T細胞、特にCD8+T細胞上のCD44が高発現している、ある変異マウス家系が存在することが分かった。この変異マウス家系で認められた、T細胞におけるCD44高発現という表現型は、メンデルの遺伝の法則に従って劣性遺伝することもわかった。また、骨髄移植実験により、造血系の細胞に点変異が入っていることがこの変異マウスの表現型に必要であることが分かった。さらに責任遺伝子の同定を試みたところ、ある遺伝子Xに点変異が認められた。さらに、in vivoにおいて変異マウスの造血系細胞に正常な遺伝子Xを過剰発現させると、変異マウスで認められたCD44高発現は回避できることが分かった。以上の結果より、遺伝子XがT細胞の恒常性の維持に関与していることか明らかとなった。この知見は、T細胞恒常性維持の分子レベルでのメカニズム解明に非常に重要なものであると考えられる。

In private, NKT cells

项目成果

免疫応答と免疫病態の統合的分子理解に向けて

对免疫反应和免疫病理学的综合分子理解

• 发表时间: 2007
• 作者: 植田尚子;村上正晃
• 通讯作者: 村上正晃

Homeostatic proliferating CD4 T cells are involved in the pathogenesis of an Omenn syndrome murine model.

稳态增殖 CD4 T 细胞参与 Omenn 综合征小鼠模型的发病机制。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Clinical Investigation 117
• 作者: Khiong;K.;M. Murakami;C. Kitabayashi;N. Ueda,
• 通讯作者: N. Ueda,

Homeostatic proliferating CD4 T cells are involved in the pathogenesis of an Omenn syndrome murine model

稳态增殖 CD4 T 细胞参与 Omenn 综合征小鼠模型的发病机制

• 期刊: J.Clin.Invest (in press)
• 作者: Khiong;K.;^*M.Murakami;N.Ueda;T.Hirano et al.
• 通讯作者: T.Hirano et al.

臨床免疫アレルギー科

临床免疫学和过敏

• 发表时间: 2023
• 作者: 周 翔宇;池村美咲;高橋暁子
• 通讯作者: 高橋暁子

CDld-restricted natural killer T cell activation enhanced homeostatic proliferation of CD8+T cells in a manner dependent on IL-4.

CD1d限制的自然杀伤T细胞活化以依赖于IL-4的方式增强CD8T细胞的稳态增殖。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Int.Immunol. 18
• 作者: Ueda;N.;T.Hirano;M.Murakami;et al.
• 通讯作者: et al.