セリンプロテアーゼおよびプロテアーゼ受容体をターゲットとした子宮内膜症の治療戦略

针对丝氨酸蛋白酶和蛋白酶受体的子宫内膜异位症治疗策略

• 批准号: 06J09845
• 负责人: 廣田 泰
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J09845/
• 关键词: 子宮内膜症; T細胞; 免疫; IL-4; 細胞増殖; MAPキナーゼ; 炎症; PAR2; 動物モデル; サイトカイン

目的:セリンプロテアーゼ受容体であるPAR2が子宮内膜症の間質細胞に発現し、その病態に重要であることが示唆されている。PAR2のアゴニストは肥満細胞好中球より産生されるが、これらの細胞の病巣への集積には炎症反応とともに免疫反応重要である。子宮内膜症病巣における免疫反応においてT細胞の働きを明らかにするために、Th2細胞の産生するIL-4の作用につき検討した。方法:同意のもと手術検体として得られた子宮内膜症病巣より間質細胞を分離培養した。種々の濃度のIL-4を添加し、子宮内膜症間質細胞の増殖に与える影響について検討した。また、その際の細胞内のシグナル伝達系についても検討した。結果:IL-4は濃度依存性に子宮内膜症間質細胞の増殖を促進した。この作用はIL-4受容体中和抗体の同時添加により抑制された。また、IL-4はp38MAPK,ERK,JNKのリン酸化を惹起した。これらMAPキナーゼの阻害剤はいずれもIL-4による子宮内膜症間質細胞の増殖を阻害した。結論:Th2細胞の産生するIL-4が子宮内膜症細胞の増殖を促進したことより、このような免疫系が子宮内膜症の病態に深く関与していることが示唆された。

Objective: To investigate the role of PAR2 in the development and pathogenesis of endometrial diseases. PAR2 is a very important part of the immune response. The role of IL-4 in the immune response to endometrial disease is discussed in the context of T cell activation and Th2 cell production. Methods: We isolated and cultured stromal cells from the endometrial tissue. The effect of IL-4 concentration on proliferation of endometrial stromal cells was studied. In addition, the cellular structure of the cell is also studied. Results:IL-4 concentration-dependently promoted the proliferation of endometrial stromal cells. This action is to neutralize the IL-4 receptor and add the antibody simultaneously to inhibit it. IL-4 and p38MAPK,ERK,JNK were activated. The inhibition of IL-4 in endometrial stromal cells was detected by MAP. Conclusion: The production of Th2 cells promotes the proliferation of endometrial cells, and the immune system is deeply involved in the pathogenesis of endometrial diseases.

项目成果

産科と婦人科 74巻1号

妇产科第 74 卷第 1 期

• 发表时间: 2007
• 作者: 廣田泰;大須賀穣;久具宏司;武谷雄二
• 通讯作者: 武谷雄二

The presence of midkine and its possible implication in human ovarian follicles

• DOI: 10.1111/j.1600-0897.2007.00522.x
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Hirota, Yasushi;Osuga, Yutaka;Taketani, Yuji
• 通讯作者: Taketani, Yuji

The expression and possible roles of chemokine CXCL11 and its receptor CXCR3 in the human endometrium

• DOI: 10.4049/jimmunol.177.12.8813
• 发表时间: 2006-12-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Hirota, Yasushi;Osuga, Yutaka;Taketani, Yuji
• 通讯作者: Taketani, Yuji

Metformin suppresses interleukin(IL)-1beta-induced IL-8 production,aromatase activation,and proliferation of endometriotic stromal cells

二甲双胍抑制白细胞介素 (IL)-1β 诱导的 IL-8 产生、芳香酶激活和子宫内膜异位基质细胞增殖

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Clin Endocrinol Metab 92
• 作者: Takemura Y;Osuga Y;Yoshino O;Hasegawa A;Hirata T;Hirota Y;Nose E;Morimoto C;Harada M;Koga K;Tajima T;Yano T;Taketani Y
• 通讯作者: Taketani Y

Selective increase in high molecular weight adiponectin concentration in serum of women with preeclampsia.

• DOI: 10.1016/j.jri.2006.05.004
• 发表时间: 2007-02
• 期刊: Journal of reproductive immunology
• 影响因子: 3.4
• 作者: Y. Takemura;Y. Osuga;K. Koga;Toshiki Tajima;Yasushi Hirota;T. Hirata;Chieko Morimoto;M. Harada;T. Yano;Y. Taketani