セリンプロテアーゼおよびプロテアーゼ受容体をターゲットとした子宮内膜症の治療戦略

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目的:セリンプロテアーゼ受容体であるPAR2が子宮内膜症の間質細胞に発現し、その病態に重要であることが示唆されている。PAR2のアゴニストは肥満細胞好中球より産生されるが、これらの細胞の病巣への集積には炎症反応とともに免疫反応重要である。子宮内膜症病巣における免疫反応においてT細胞の働きを明らかにするために、Th2細胞の産生するIL-4の作用につき検討した。方法:同意のもと手術検体として得られた子宮内膜症病巣より間質細胞を分離培養した。種々の濃度のIL-4を添加し、子宮内膜症間質細胞の増殖に与える影響について検討した。また、その際の細胞内のシグナル伝達系についても検討した。結果:IL-4は濃度依存性に子宮内膜症間質細胞の増殖を促進した。この作用はIL-4受容体中和抗体の同時添加により抑制された。また、IL-4はp38MAPK,ERK,JNKのリン酸化を惹起した。これらMAPキナーゼの阻害剤はいずれもIL-4による子宮内膜症間質細胞の増殖を阻害した。結論:Th2細胞の産生するIL-4が子宮内膜症細胞の増殖を促進したことより、このような免疫系が子宮内膜症の病態に深く関与していることが示唆された。