Development of a new diagnostic method for implantation failure using cervical cells

利用宫颈细胞开发一种新的植入失败诊断方法

• 批准号: 22K19595
• 负责人: 廣田 泰
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19595/
• 关键词: 子宮頸部; 子宮内膜; 着床不全; LIF; バイオマーカー; 着床能; 着床障害; 子宮頸部細胞; マウスモデル

反復着床不全は、生殖補助医療 (体外受精・胚移植) における主要な問題となっている。 反復着床不全に対して、現時点では子宮内膜を採取して着床能を評価する方法があるものの、診断精度についてのエビデンスは確立していない。また、子宮内膜採取法の周期では胚移植を行うことができない。このように既存の検査では、胚移植に適した子宮の状態を正確に評価することは依然として困難である。これまでのマウスモデルの研究などから、白血病阻止因子（LIF）が胚接着に必須の因子として知られており、子宮内膜のLIF発現をバイオマーカーとして用いるという試みも報告されている。そこで、子宮頸部と子宮内膜の遺伝子発現の同期性を明らかにし、胚移植施行を妨げない非侵襲的な着床能の新規評価法の開発を目指して本研究を行った。マウスとヒトの子宮頸部のLIFに焦点を当てて研究を進めたところ、マウスの着床期において、子宮内膜と同様に、子宮頸部上皮においてもLIFが高発現していることが判明した。さらに、子宮頸部のLIF発現は、薬剤誘導性の着床不全マウスモデル（RU486およびパラコート）で低下することがわかった。またマウスと同様に、ヒト子宮頸部上皮も、着床期にLIF発現が高いことが明らかとなった。これらの結果は、子宮頸部上皮細胞のLIF発現を調べることにより着床能が評価できる可能性を示しており、子宮内膜採取法の代わりとして子宮頸部細胞診同様に子宮頸部細胞を採取してその遺伝子発現を調べることにより着床能を評価できること、また子宮頸部細胞のLIFが着床能を評価するバイオマーカーとして利用できる可能性が示された。今後は、LIF以外の遺伝子が着床能のバイオマーカーになりうるか、検討を進める予定である。

Repeated implantation failure, reproductive assistance (in vitro fertilization and embryo transfer) are major problems. Repeated implantation is not complete, the current point is taken, the implantation can be evaluated, the diagnostic accuracy is established,また、子宫内膜采取法の周期では胚移植を行うことができない。This is still difficult to detect and correctly evaluate the state of the uterus during embryo transfer. The study of leukemia prevention factor (LIF) is an essential factor for embryonic development. The aim of this study is to develop a new method for evaluating the non-invasive implantation ability of embryo transplantation. The focus of LIF on the uterine neck is on the development of the uterus, the endometrium, and the epithelium of the uterine neck. In addition, LIF in the uterine neck appears to be induced by low levels of implantation (RU486) In the implantation stage, LIF appears in the uterus and neck epithelium. The results showed that LIF expression in uterine cervical epithelial cells was modulated, and the possibility of implantation was evaluated. The possibility of implantation was evaluated by endometrial sampling method. From now on, the inheritance of LIF can be divided into three parts:

项目成果

子宮腺筋症を合併する不妊症の病態と対策

子宫腺肌病并发不孕症的病理及对策

• 发表时间: 2023
• 作者: Elsherbini Mohammed;Koga Kaori;Maki Eiko;Kumasawa Keiichi;Satake Erina;Taguchi Ayumi;Makabe Tomoko;Takeuchi Arisa;Izumi Gentaro;Takamura Masashi;Harada Miyuki;Hirata Tetsuya;Hirota Yasushi;Wada-Hiraike Osamu;Osuga Yutaka;廣田泰
• 通讯作者: 廣田泰

生殖医療: 保険適用拡大に至るまでの道のり

生殖健康：扩大保险覆盖范围的途径

• 发表时间: 2023
• 作者: Elsherbini Mohammed;Koga Kaori;Maki Eiko;Kumasawa Keiichi;Satake Erina;Taguchi Ayumi;Makabe Tomoko;Takeuchi Arisa;Izumi Gentaro;Takamura Masashi;Harada Miyuki;Hirata Tetsuya;Hirota Yasushi;Wada-Hiraike Osamu;Osuga Yutaka;廣田泰;廣田泰
• 通讯作者: 廣田泰

Adenomyosis and Infertility: Is there any benefit to do surgery?

子宫腺肌症和不孕症：手术有什么好处吗？

• 发表时间: 2022
• 作者: Elsherbini Mohammed;Koga Kaori;Maki Eiko;Kumasawa Keiichi;Satake Erina;Taguchi Ayumi;Makabe Tomoko;Takeuchi Arisa;Izumi Gentaro;Takamura Masashi;Harada Miyuki;Hirata Tetsuya;Hirota Yasushi;Wada-Hiraike Osamu;Osuga Yutaka;廣田泰;廣田泰;Hirota Y
• 通讯作者: Hirota Y

着床障害：最近の知見と新たなアプローチ

着床障碍：最新发现和新方法

• 发表时间: 2022
• 作者: Elsherbini Mohammed;Koga Kaori;Maki Eiko;Kumasawa Keiichi;Satake Erina;Taguchi Ayumi;Makabe Tomoko;Takeuchi Arisa;Izumi Gentaro;Takamura Masashi;Harada Miyuki;Hirata Tetsuya;Hirota Yasushi;Wada-Hiraike Osamu;Osuga Yutaka;廣田泰;廣田泰;Hirota Y;廣田泰;廣田泰
• 通讯作者: 廣田泰

Constant Activation of STAT3 Contributes to the Development of Adenomyosis in Females

STAT3 的持续激活导致女性子宫腺肌病的发生

• DOI: 10.1210/endocr/bqac044
• 发表时间: 2022
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Hiraoka Takehiro;Hirota Yasushi;Aikawa Shizu;Iida Rei;Ishizawa Chihiro;Kaku Tetsuaki;Hirata Tomoyuki;Fukui Yamato;Akaeda Shun;Matsuo Mitsunori;Shimizu-Hirota Ryoko;Takeda Norihiko;Osuga Yutaka
• 通讯作者: Osuga Yutaka