プロゲステロンの妊娠維持機構についての免疫学的解析

黄体酮维持妊娠机制的免疫学分析

• 批准号: 23890045
• 负责人: 廣田 泰
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-08-24 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23890045/
• 关键词: 妊娠; プロゲステロン; 核内受容体; コシャペロン; 免疫寛容; 炎症

プロゲステロン(P4)は妊娠の成立・維持に必須であり、P4受容体(PR)を介して作用する。子宮収縮抑制や免疫抑制などの多様な作用が知られているがその機序の詳細は未だ不明である。PRコシャペロンFKBP52欠損マウスは子宮内膜のP4応答能低下するもののP4投与により着床以後の妊娠過程を観察でき、P4に対する応答能が低下して十分なP4の作用を得るには大量のP4の付加が必要な状態、いわゆる、「P4抵抗性」の有用なin vivoモデルと考えられる。本研究ではこのマウスを用いて、妊娠に最も重要な因子とされるP4の妊娠成立・維持にどのような経路や物質を介して働いているかという点を明らかにすることを目的とした。卵巣摘出・P4投与した野生型マウス、FKBP52欠損マウス、PR欠損マウスから子宮を採取し、プロテオミクス解析を用いてFKBP52欠損子宮およびPR欠損子宮で低下しているgalectin-1(Gal1)という糖鎖結合蛋白を同定した(Hirota Y,et al.Endocrinology 2012)。In vivoの検討により、Gal1は妊娠子宮においてP4依存的に誘導される分子と考えられた。野生型マウスの妊娠子宮において、Gal1は着床部位の子宮内膜問質細胞(脱落膜細胞)に強く発現していた。ヒト子宮内膜間質細胞初代培養系でも、P4を用いたin vitroの脱落膜化によってGal1発現が増加した。またFKBP52欠損マウスではP4の投与量が少ない場合に妊娠中期の着床部位への白血球遊走および流産が増加したが、Gal1の補充によってこの表現型が救済できた。Gal1についての近年の報告では、T細胞のアポトーシス促進、IFNγやIL2などのThlサイトカイン分泌抑制、免疫寛容への関与が示されており、妊娠子宮においてもGal1がP4の炎症抑制作用や妊娠の維持機構の一端を担っている可能性が考えられた。

It is necessary for pregnancy to be maintained after pregnancy (P4) is established, and P4 receptor (PR) is required to mediate pregnancy. Immunosuppression, immunosuppression, multiple effects, immune suppression, immunosuppression, immune suppression, immune suppression, immunosuppression and multiple effects. PR has no effect on FKBP52. P4 can reduce pregnancy after P4 implantation. P4 can reduce the effect of P4 on pregnancy. P4 has a significant effect on P4, plus necessary status, resistance, and resistance. P4 is useful in in vivo testing. In this study, the most important factors of pregnancy, pregnancy and pregnancy. The P4 protein extracted from the egg was co-determined with the wild type, the FKBP52, the PR, the FKBP52, the PR, the glycoprotein binding protein (Hirota Y. et al.Endocrinology 2012). In vivo, Gal1, pregnancy, pregnancy and pregnancy. The endometrium cells (exfoliated membrane cells) were strongly detected in the implantation sites of wild-type pregnant women, pregnant women and Gal1. In the primary culture of interintimal cells, P4 cells were cultured in vitro, and the exfoliated membranes of P4 cells were treated with in vitro to increase the concentration of Gal1. In the second trimester of pregnancy, the number of white blood cells in the second trimester of pregnancy, the number of white blood cells in the implantation site, the number of white blood cells in the second trimester of pregnancy, the number of white blood cells in the second trimester, the number of white blood cells in the second trimester, the number of white blood cells in the second trimester, the number of white blood cells in the second trimester of pregnancy, the number of white blood cells in the second trimester of pregnancy, the number of white blood cells in the second trimester of pregnancy, the number of white blood cells in the second trimester of pregnancy, the number of white blood cells in the second trimester, the number of white blood cells in the second trimester, the number of white blood cells in the second trimester, the number of white blood cells in the second trimester In recent years, Gal1 reports have been reported, T cells have been stimulated, IFN γ IL2 cells have been used to stimulate Thl secretion, immune capacity has been shown to be linked to Gal1 P4 inflammation inhibition, and pregnancy maintenance mechanisms have been tested for the possibility of infection.

项目成果

子宮内膜症の病態におけるプロゲステロン受容体コシャペロンFKBP52の役割「プロゲステロン抵抗性」への関与

黄体酮受体辅助伴侣 FKBP52 在子宫内膜异位症病理学中的作用参与“黄体酮抵抗”

• 发表时间: 2011
• 作者: Wang B;Koga K;Osuga Y;Hirata T;Saito A;Yoshino O;Hirota Y;Harada M;Takemura Y;Fujii T;Taketani Y.;HIROYUKI INOSE;山内麻衣子;猪瀬弘之;山内(里元)麻衣子;一條真彦,三木一徳,石橋哲,藤ヶ崎浩人,鎌田智幸,水澤英洋;三木一徳;廣田泰
• 通讯作者: 廣田泰

Toll-like receptor-3 ligation-induced indoleamine 2, 3-dioxygenase expression in human trophoblasts

Toll 样受体 3 连接诱导人滋养层中吲哚胺 2, 3-双加氧酶的表达

• DOI: 10.1210/en.2011-0278
• 发表时间: 2011
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Wang B;Koga K;Osuga Y;Cardenas I;Izumi G;Takamura M;Hirata T;Yoshino O;Hirota Y;Harada M;Mor G;Taketani Y
• 通讯作者: Taketani Y

Proteinase-activated receptors in the endometrium and endometriosis.

• DOI: 10.2741/416
• 发表时间: 2012
• 期刊: Frontiers in bioscience
• 作者: Y. Osuga;Yasushi Hirota;O. Yoshino;T. Hirata;K. Koga;Y. Taketani

Conditional deletion of Msx homeobox genes in the uterus inhibits blastocyst implantation by altering uterine receptivity.

• DOI: 10.1016/j.devcel.2011.09.010
• 发表时间: 2011-12-13
• 期刊: Developmental cell
• 影响因子: 11.8
• 作者: Daikoku T;Cha J;Sun X;Tranguch S;Xie H;Fujita T;Hirota Y;Lydon J;DeMayo F;Maxson R;Dey SK
• 通讯作者: Dey SK

Interleukin-17F increases the secretion of interleukin-8 and the expression of cyclooxygenase 2 in endometriosis

• DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.04.060
• 发表时间: 2011-07-01
• 期刊: FERTILITY AND STERILITY
• 影响因子: 6.7
• 作者: Hirata, Tetsuya;Osuga, Yutaka;Taketani, Yuji
• 通讯作者: Taketani, Yuji