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ペスチウイルスの持続感染及び病態形成メカニズムの解明

阐明瘟病毒的持续感染和发病机制

基本信息

批准号：
06J11533
负责人：
山根大典
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

牛ウイルス性下痢ウイルス(BVDV)による持続感染は発育遅延や免疫抑制を引き起こし、養牛農家の経営上大きな問題となっている。これまでの研究により、持続感染牛の臨床徴候や先天性免疫反応レベルはウイルスRNAの蓄積量と正の相関関係にあることが判明し(Yamane et al.,2008,Vet.Microbiol.)、また、マイクロアレイを用いた解析により、ウイルス複製によって誘導されるアポトーシスは細胞型によって異なる経路を介していることが明らかとなった。線維芽細胞は細胞病原性BVDV感染によりインターフェロン依存経路が顕著に誘導されるが、上皮系細胞においては小胞体ストレス経路が強く誘導されていることを報告した(Yamane et al.,Virus Res.in press)。このように、これまでウイルス複製によって誘導される細胞応答をin vitro及びin vivoにおいて明らかとしてきたが、効率的なウイルス複製に必要な宿主-ウイルス間相互作用を解明するため、昨年度同定したスフィンゴシンキナーゼ1(SphK1)とウイルス非構造タンパクNS3との相互作用の複製における意義について解析を進めた。NS3はSphK1活性を抑制し、それがウイルス複製の増強につながることまで昨年度報告したが、更なる解析により、SphK1活性抑制によってもたらされるスフィンゴ脂質組成の変化がウイルス複製の足場形成を促進することに繋がることが示された。また、生存因子であるSphK1の抑制はアポトーシス誘導の増強にも深く関与していることが明らかとなった。以上の結果から、NS3はセリンプロテアーゼやRNAヘリガーゼとしての機能のみならず、SphK活性の抑制を介してスフィンゴ脂質組成を制御し、ウイルス複製及び細胞病原性発現に深く関与していることが示された(Yamane et al.,J.Biol.Chem.in press)。

In cattle and cattle breeding, there is a problem of persistent infection, delayed immunosuppression, and large problems in cattle farming. This study identified the clinical characteristics, innate immune response, and positive correlation between RNA accumulation and immune response in cattle with persistent infection (Yamane et al., 2008,Vet.Microbiol.)、In addition, it can be used to analyze, copy and induce cell types. Cell pathogenic BVDV infection in line cells is strongly induced in epithelial cells by a pathway dependent pathway (Yamane et al., Virus Res.in press)。This is the first time that a cell has been induced to replicate in vitro and in vivo, and the first time that a cell has been induced to replicate in vivo, the second time that a cell has been induced to replicate in vitro and in vivo, the third time that a cell has been induced to replicate in vivo, and the fourth time that a cell has been induced to replicate in vitro and in vivo, the third time that a cell has been induced to replicate in vitro and in vivo, the fourth time that a cell has been induced to replicate in vitro and in vivo, the fourth time that a cell has been induced to replicate in vitro and in vivo, the fourth time that a cell has been induced to replicate in vitro and in vivo, the fourth time that a cell has been induced to replicate in vitro and in vivo. NS3 inhibits Sphk1 activity, increases its replication, and increases its lipid composition. The inhibition of Sphk1 on the growth of Sphk1 is closely related to the growth of Sphk1. The results above show that NS3 is closely related to the inhibition of lipid composition, RNA replication and cellular pathogenicity (Yamane et al., J.Biol.Chem.in press)。