分泌性ホスホリパーゼA2の神経系における発現と生物学的意義の研究

分泌型磷脂酶A2在神经系统中的表达及生物学意义的研究

• 批准号: 06J11890
• 负责人: 益田 聖子
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J11890/
• 关键词: ホスホリパーゼA_2; リゾリン脂質; アラキドン酸代謝; 神経突起伸長; 侵害受容性疼痛

リン脂質代謝酵素の一群である分泌性ホスホリパーゼA_2(sPLA_2)には約10種の分子種が属しており、各分子種はそれぞれ異なる組織・細胞分布を示すことから、それぞれが固有の生体内機能を担っている可能性が予想される。私は最近、これら分子種のうちX型sPLA_2(sPLA_2-X)がヒトの様々な組織中の末梢神経線維に特有の発現分布を示すこと、また培養神経細胞株PC12においてsPLA_2-Xがリゾホスファチジルコリンの産生を介して神経突起伸長を誘導することを報告した。本年度はsPLA_2-Xの機能を個体レベルで検討するために、sPLA_2-X過剰発現マウスおよび欠損マウスを作成し、解析を行った。マウス脊髄後根神経節(DRGニューロン)にはsPLA_2-Xの内在的な発現がmRNAおよび蛋白レベルで検出された。摘出DRGニューロンのexo vivoにおけるNGF依存的な突起伸張を検討した結果、sPLA_2-X過剰発現マウス由来DRGニューロンでは野生型と比較して約1.5倍に亢進し、逆にsPLA_2-X欠損マウス由来DRGニューロンでは野生型の8割程度まで抑制された。DRGニューロンは痛みに関与することから、次に上記マウスに対して痛みモデルの一つである酢酸ライジング反応を施行した。その結果、30分間の計測の後半部分において、sPLA_2-X過剰発現マウスでは総ライジング回数が野生型マウスと比較して増加し、sPLA_2-X欠損マウスでは逆に減少した。一方sPLA_2-VおよびsPLA_2-III遺伝子改変マウスの酢酸ライジング反応は、野生型マウスと比べて差は認められなかった。これらの結果は、sPLA_2-Xが末梢神経疼痛の持続性に関与する可能性を強く示唆している。現在この作用機構について、sPLA_2-XがDRGニューロンの分化成熟に関わる可能性、脂質メディエーターの産生に関わる可能性の両側面から検討中である。

A group of リンlipid metabolism enzymes, secreted ホスホリパーゼA_2 (sPLA_2), about 10 kinds of molecular species, genus しており, each divided The seeds are different and the tissue and cell distribution are different, and the inherent functions in the body are not as likely as possible. Recently, the molecular species of これらのうちX-type sPLA_2 (sPLA_2-X) and the terminal nerve line dimension in the tissue are unique and the distribution is shown in the sPLA_2-X,またCultivation of the Godly Cell Line PC12においてsPLA_2-X がリゾホスファThe チジルコリンのproduces the をmediated して神経 protrusion elongation をinduced することをreport した. This year's sPLA_2-X's function is the individual's performance, and sPLA_2-X's performance is the same as the performance of the sPLA_2-X. DRG ニューロンにはsPLA_2-Xの内な発appearがmRNAおよびprotein レベルで検出された. Extract DRGニューロンのexo Vivo NGF-dependent NGF-dependent protrusion extension results, sPLA_2-X has passed the test, and its origin is DRG NGF wild type Comparatively, it is about 1.5 times more hyperactive and inverse than PLA_2-X, which is the origin of DRG ニューロンでは wild-type 8-degree cut and inhibited された. DRG ニューロンはpain みにSeki and することから, 时に上记マウスに対してacheみモデルの一つである酢 acidライジング Reflection 応をexecutionした. The result of the test, the second half of the 30-minute measurement, and the sPLA_2-X pass the test The number of ジンググがwild-type マウスと comparison increases and increases, sPLA_2-X lacks the マウスでは inverse decreases. One side sPLA_2-VおよびsPLA_2-III弝子开変マウスのThe anhydrous acid ライジング reacts and the wild-type マウスと is worse than the べて and the められなかった. The results of sPLA_2-X are related to the peripheral nerve pain, persistence, and possibility. Now the functional mechanism of sPLA_2-X and the DRG of sPLA_2-X are differentiated and matured Possibility of わる, lipid メディエーターのproduced に关わるpossibility の両lateral side から検恧ある.

项目成果

Group V and X secretory phospholipase A_2s prevent adenovirus infection into mammalian cells.

V 组和 X 组分泌性磷脂酶 A_2 可防止腺病毒感染哺乳动物细胞。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem J. 393
• 作者: Mitsuishi;M.;Masuda;S.;Kudo;I.;Murakami;M.
• 通讯作者: M.

Unique membrane interaction mode of group IIF phospholipase A_2

IIF族磷脂酶A_2独特的膜相互作用模式

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biol. Chem. 281(43)
• 作者: Wijewickrama GT;Albanese A;Kim YJ;Oh YS;Murray PS;Takayanagi R;Tobe T;Masuda S;Murakami M;Kudo I;Ucker DS;Murray D;Cho W
• 通讯作者: Cho W

Transgenic expression of group V, but not group X, secreted phospholipase A2 in mice leads to neonatal lethality because of lung dysfunction

• DOI: 10.1074/jbc.m607975200
• 发表时间: 2006-11-24
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ohtsuki, Mitsuhiro;Taketomi, Yoshitaka;Murakami, Makoto
• 通讯作者: Murakami, Makoto