十全大補湯の自然免疫シグナルに対する効果

Juzentaihoto 对先天免疫信号的影响

• 批准号: 06J52492
• 负责人: 鈴木 俊輔
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J52492/
• 关键词: 十全大補湯; TLR; TAK1; HTLV-1; Tax; 四君子湯; 四物湯; Toll-like receptor 4(TLR4); nuclear factor κB(NF-κB)

本研究は漢方薬である十全大補湯の免疫賦活化作用のメカニズムを明らかにすることにより、臨床における漢方薬の有用性をより高めようとするものである。昨年度、十全大補湯によるマクロファージからのサイトカイン産生亢進効果は、十全大補湯の構成生薬に含まれる四物湯あるいは四君子湯だけでは再現できないことを明らかにした。そこで、本年度はサイトカイン産生に重要なTLRシグナルに着目し、十全大補湯によるシグナル制御の可能性を検討した。具体的には、各TLRを恒常的に発現しているHEK293由来の細胞を用い、各リガンド依存的な細胞内シグナル活性化に対する十全大補湯の効果を調べた。まず、リガンド刺激に対するシグナル応答を調べた結果、TLR3を発現する細胞がコントロール細胞に対して顕著なシグナルの誘導が見られた。そこで、このTLR3依存的なシグナル誘導に対する十大補湯の効果を調べた結果、直接的なシグナルの増強あるいは抑制といった効果は認めなかった。そのため、今後マイクロアレイ解析によって、サイトカイン産生機構に関わる十全大補湯依存的な遺伝子候補を探索する必要がある。自然免疫・リンパ球活性化に関わる重要なシグナル分子TAK1 MAP3Kについての研究を行った。その中で、ヒト成人T細胞白血病ATLの発がん機構におけるTAK1の役割について解析を行い、原因ウイルスであるHTLV-1由来の発がん遺伝子産物TaxによってTAK1が恒常的に活性化していることを明らかにした。さらに、恒常的に活性化したTAK1はMAPKsであるp38、JNK1/2を恒常的に活性化し、JNK(特にJNK1)を介してさらに下流の転写因子ATF2を活性化することを明らかにした。今後、感染細胞におけるTAK1の生理学的な役割を解析することにより、TaxによるATL発症の解明に大きく貢献できるものと期待される。

This study focuses on the immune activation effect of Chinese herbal medicine and its clinical usefulness. Last year, Shiquan Dabu Tang produced hyperactive fruit, Shiquan Dabu Tang composed of four kinds of soup. This year, we will discuss the possibility of controlling the occurrence of important TLR problems. Specifically, the constant occurrence of each TLR in HEK293 is regulated by the effects of cell-derived and cell-dependent intracellular activation. The results of TLR3 expression in the cells were observed. The results of the ten major complementary effects of TLR3-dependent induction are adjusted, and the direct effects of TLR3-dependent induction are suppressed. In the future, it is necessary to explore the candidate of the missing child in order to solve the problem of the missing child. The study of natural immunity and molecular TAK-1 MAP-3K was carried out. The mechanism of ATL development in adult T cell leukemia is analyzed by TAK1 gene therapy, and the reasons for the development of HTLV-1 are discussed. In addition, the constant activation of TAK1 and MAPKs p38, JNK1/2 and JNK(especially JNK1) in the downstream writing factor ATF2 is also observed. In the future, the physiological analysis of TAK-1 in infected cells will contribute greatly to the understanding of ATL symptoms.

项目成果

Constitutive activation of TAK1 by HTLV-1 tax-dependent overexpression of TAB2 induces activation of JNK-ATF2 but not IKK-NF-κB

• DOI: 10.1074/jbc.c700065200
• 发表时间: 2007-08-31
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Suzuki, Shunsuke;Singhirunnusorn, Pattama;Sakurai, Hiroaki
• 通讯作者: Sakurai, Hiroaki

HTLV-1 Taxによる恒常的TAK1活性化とその細胞内シグナル機構における役割

HTLV-1 Tax 的组成型 TAK1 激活及其在细胞内信号传导机制中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 鈴木俊輔;Pattama Singhirunnusorn;森昭憲;山岡昇司;北島勲;済木育夫;櫻井宏明
• 通讯作者: 櫻井宏明

Transient suppression of ligand-mediated activation of epidermal growth factor receptor by tumor necrosis factor-alpha through the TAK1-p38 signaling pathway

肿瘤坏死因子-α 通过 TAK1-p38 信号通路短暂抑制配体介导的表皮生长因子受体激活

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 282
• 作者: Oguro;Yoko;小黒 曜子;小黒 曜子;野田 容助・黒子 正人・吉野 久生編(第9章小黒曜子著);鈴木 俊輔;Pattama Singhirunnusorn
• 通讯作者: Pattama Singhirunnusorn