HTLV-1 Taxによる恒常的TAK1活性化の生理機能解析

HTLV-1 Tax 对 TAK1 组成型激活的生理分析

• 批准号: 20890078
• 负责人: 鈴木 俊輔
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20890078/
• 关键词: HTLV-1; Tax; TAK1; IRF3; IRF4

本研究は、申請者が既に報告しているHTLV-1 Taxによる恒常的TAK1活性化(J. Biol. Chem. 2007)の生理機能を明確にし、ATL発症機構の一端を明らかにしようとするものである。解析にあたり、HuT-102(Tax陽性HTLV-1感染細胞)にshRNA発現ベクターを導入し、TAK1ノックダウン細胞を樹立した。DNAマイクロアレイ解析の結果、luciferaseに対するshRNA発現ベクターを用いて樹立したコントロール細胞と比較して、1.5倍以上の発現変動がみられた遺伝子が582種類見つかり、CXCL10やCCL5といったインターフェロン応答関連遺伝子が多数含まれていた。主要な遺伝子については、Taxノックダウンによっても発現変動することをRT-PCRにて確認した。シグナル伝達系を解析した結果、IRF3(Ser-396)およびSTAT3(Ser-727)リン酸化が低下していた。特に、IRF3リン酸化はTax陽性細胞において特異的に認められ、Taxのノックダウンによって抑制された。また、IRF3のkinaseとして知られるTBK1のノックダウンは、IRF3リン酸化およびCXCL10,CCL5S遺伝子発現を抑制した。一方、HTLV-1感染細胞での発現亢進が知られるIRF4との関連性を調べた結果、IRF4のノックダウンはCXCL10,CCL5遺伝子発現を亢進し、IRF3とのダブルノックダウンではこの亢進は抑制された。現在、TAK1ノックダウン細胞にTAK1遺伝子を導入し、上記機能抑制の回復がみられるか検討を行っている。以上の結果は、TAK1を介したTaxとIRF3との関連性を示しており、他にこのような報告はない。今後、IRF3を介した生理機能が明らかになれば、Taxによる病態制御について、有用な情報を与えることが期待される。

は this study report, the applicant が に し て い る HTLV - 1 Tax に よ る constant TAK1 activeness (2007) j. Biol. Chem. の physiology を clear に し, ATL 発 institutions の end を Ming ら か に し よ う と す る も の で あ る. Parsing に あ た り, HuT - 102 (Tax infected cells positive HTLV - 1) に shRNA 発 now ベ ク タ ー を import し, TAK1 ノ ッ ク ダ ウ を ン cells establish し た. DNA マ イ ク ロ ア レ イ analytical の results, luciferase に す seaborne る shRNA 発 now ベ ク タ ー を with い て set し た コ ン ト ロ ー ル cells と compare し て, 1.5 times more の 発 now - move が み ら れ た posthumous son 伝 が 582 kinds see つ か り, CXCL10 や CCL5 と い っ た イ ン タ ー フ ェ ロ ン 応 masato even answer Most of the 伝 offspring が contain まれて た た. Main な heritage 伝 son に つ い て は, Tax ノ ッ ク ダ ウ ン に よ っ て も 発 now - move す る こ と を rt-pcr に て confirm し た. Analytical し シ グ ナ ル 伝 da system を た results, IRF3 (Ser - 396) お よ び STAT3 (Ser - 727) リ ン acidification が low し て い た. に, IRF3 リ ン acidification は Tax positive cells に お い て specific に recognize め ら れ, Tax の ノ ッ ク ダ ウ ン に よ っ て inhibit さ れ た. ま た, IRF3 の kinase と し て know ら れ る TBK1 の ノ ッ ク ダ ウ ン は, IRF3 リ ン acidification お よ び CXCL10, CCL5S heritage 伝 son 発 now を inhibit し た. Side and infected cells (HTLV で の 発 hyperthyroidism が now know ら れ る IRF4 と の masato even sex を adjustable べ た results, IRF4 の ノ ッ ク ダ ウ ン は CXCL10 and CCL5 heritage 伝 son 発 now を hyperthyroidism し, IRF3 と の ダ ブ ル ノ ッ ク ダ ウ ン で は こ の hyperthyroidism は inhibit さ れ た. Now, TAK1 ノ ッ ク ダ ウ ン cells に TAK1 heritage 伝 を import し, written reply function inhibition の が み ら れ る か 検 line for を っ て い る. Above の results は, TAK1 を interface し た Tax と IRF3 と の masato even sex を shown し て お り, he に こ の よ う な report は な い. In the future, IRF3 を interface し た physiology が Ming ら か に な れ ば, Tax に よ る pathological suppression に つ い て, useful な intelligence を and え る こ と が expect さ れ る.

项目成果

Tax陽性HTLV-1感染細胞における恒常的TAK1活性化の生理機能解析

Tax 阳性 HTLV-1 感染细胞中 TAK1 组成型激活的生理分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 鈴木俊輔;周越;高崎一朗;Pattama Singhirunnusorn;田渕圭章;山岡昇司;小泉桂一;済木育夫;櫻井宏明
• 通讯作者: 櫻井宏明