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分子イメージングによるエストロゲン依存性細胞増殖分化メカニズムの解析

利用分子成像分析雌激素依赖性细胞增殖和分化机制

基本信息

批准号：
06J52512
负责人：
稲岡斉彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

18年度の成果で私はレーザーコンフォーカル顕微鏡による解析から、単独では細胞質に存在しているDax-1がエストロゲン受容体(ER)αまたはβと共発現させることにより核内に移行することを明らかにした。一方、CITED4/MRG-2(Cited4)は単独で細胞質と核に局在していた。以前よりDax-1のアミノ酸配列に存在するLXXLLモチーフが受容体と相互作用することが知られており、この領域を介してERと相互作用している可能性がある。これらのことを踏まえ、19年度はCited4及びDax-1のエストロゲン受容体機能への影響についてluciferaseレポーターシステムを用いて解析した。Luciferase遺伝子上流にエストロゲン応答配列(ERE)を複数導入したレポーターを構築し、このレポーターシステムを組み込んだ細胞系にERα、βおよびCited4、Dax-1を共発現させて解析した。その結果Cited4は量依存的にリガンド結合に伴うERα及びβの活性化を促進し、Dax-1は量依存的にリガンド結合に伴うERα及びβの活性化を抑制した。以上の結果より、ERα、βはリガンド結合を伴うCited4との相互作用により核内へと移行し標的遺伝子のEREに結合することで転写活性を上昇させること、一方Dax-1のLXXLLモチーフを介した相互作用により抑制させることが分子イメージングおよびluciferaseレポーターシステムより示唆された。特にDax-1についてはERα、βの存在下により核内へと移行するという非常に興味深い結果を得ることができ、エストロゲン作用機構による腫瘍形成の分子メカニズムの解明に繋がる研究となったと思われる。

The results of the 18th year of the study showed that there was a large number of changes in the cytosol and the receptor (ER). CITED4/MRG-2(Cited4) is an independent cytoplasmic and nuclear agent. In the past, Dax-1 and its corresponding acids existed, so LXXLL and ER interactions were possible. In 2019, Cited4 and Dax-1 were affected by the function of the container. Luciferase gene up-stream expression of ERα, β and Cited4, Dax-1 was analyzed by multiple introduction of ERα, β and Cited4, Dax-1. As a result, the activity of ER α and β was promoted by the quantity-dependent combination of Cited4 and inhibited by Dax-1. As a result, ERα and β were inhibited by the interaction of Cited4 and LXXLL of Dax-1. The activity of ER α and β was increased by the interaction of Cited4 and LXXLL of Dax-1. In the presence of ERα and β, Dax-1 is very interesting. As a result, it is very interesting to study the molecular mechanism of tumor formation.