HIV entry inhibitors

HIV进入抑制剂

• 批准号: 5355689
• 负责人: Professorin Dr. Beate Koksch
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5355689?language=en
• 关键词: HIV; entry; inhibitors

Dieses Projekt zielt auf die Entwicklung hochpotenter, proteasestabiler Peptidinhibitoren, die spezifisch an die gp41-Region des Hüllproteins von HIV-1 binden und dadurch die Fusion von viraler und zellulärer Membran verhindern. Medikamente, die bisher zur Therapie von HIV-Infektionen zum Einsatz kommen, inhibieren entweder die reverse Transkriptase oder die HIV-Protease, sind jedoch nicht in der Lage, die Infektion mit HIV ab initio zu verhindern. Zunehmend treten Resistenzen gegenüber diesen Medikamenten auf. Deshalb ist die Entwicklung von Substanzen, die das Eindringen des Virus in die Zelle verhindern, d. h. einer Infizierung vorbeugen, von aktuellem Interesse. Wegen ihrer besonderen Eigenschaften sind fluoralkylsubstituierte Aminosäuren hervorragende Kandidaten für die Peptidmodifikation. Im ersten Teil des Projektes werden Wechselwirkungsmuster fluoralkylierter Aminosäuren mit nativen Aminosäureestern untersucht. Diese Informationen zusammen mit Kristallstrukturdaten von gp41 bilden die Basis für das Computer-gestützte design und die Entwicklung hoch-potenter, protease-stabiler Peptidinhibitoren, die eine hohe Bioverfügbarkeit aufweisen und außerdem mit 19F-Atomen ein wertvolles NMR-label enthalten.

该项目旨在研究开发高效、稳定的多肽蛋白酶，以及HIV-1结合蛋白gp 41区的特异性，并促进病毒和细胞膜的融合。目前，抑制逆转录酶或HIV蛋白酶对HIV感染的治疗效果较好，但对HIV感染的早期拉格治疗效果不明显。我们必须在医疗器械上进行抵抗。因此，这是一种物质的发展，是病毒在体内的一种特殊形式。H.一个因兴趣而产生的感染。Wegen ihrer besonderen Eigenschaften sind fluoralkylsubstituierte Aminosäuren hervorragende Kandidaten für die Peptidmodifikation.在第一个项目中，韦尔登将氟烷基氨基甲酸酯与天然氨基甲酸酯混合。这些信息与gp 41的晶体结构数据一起构成了计算机设计的基础和开发高效能、蛋白酶稳定剂肽的基础，以及一种具有19 F-原子的高生物转化率和高核磁共振标记的基础。