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Establishment of DNA-based diagnosis for detecting tuberculosis patients with anti-tuberculosis drug-induced side effects

建立基于DNA的检测结核病患者抗结核药物副作用的诊断方法

基本信息

批准号：
18390168
负责人：
TSUKAMOTO Kazuhiro
金额：
$ 11.19万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

抗結核剤を服用した肺結核患者100例を, 副作用(肝障害, 皮疹, 薬剤熱, 好酸球増多症)の有無で副作用発現群と非発現群に分け, 両群問で候補遺伝子多型の出現頻度を有意差検定する「相関解析研究」を行った。抗結核剤の薬剤性肝障害感受性遺伝子としてNAR2, CYP1A1, iNOS, Bach1およびCrmlを同定した。同様に, 薬剤性肝障害抵抗性遺伝子としてGSTP1を, 薬剤性皮疹感受性遺伝子としてCYP1A2, iNOSおよびBach1を, 薬剤熱感受性遺伝子としてiNOSとNrf2を, 薬剤熱抵抗性遺伝子としてGSTP1とSOD1を, 薬剤性好酸球増多症感受性遺伝子としてCYP1A2を, そして薬剤性好酸球増多症抵抗性遺伝子としてiNOS, TXNIPおよびIL-1βを同定した。次に, 相関を認めた遺伝子多型をバイオマーカーとして用い, 副作用を予測できる遺伝子診断法を検索した。検査法として感度・特異度・オッズ比およびP値のバランスが最も良かったバイオマーカーの組み合わせは, 薬剤性肝障害の予測には「fNOS+Or加1」が, 薬剤性皮疹の予測には「iNOS+Bach1」が, 薬剤熱の予測には「iNOS+Nrf2」が有用であった。今後もバイオマーカーの解析を継続し, 感度と特異度が共に100%に近く, オッズ比が20以上で, かつP値が0.001以下のバイオマーカーを用いた遺伝子診断法を確立して臨床応用する。

100 TB patients treated with anti-TB drugs were selected, and the occurrence and non-occurrence of side effects (liver damage, rash, fever, and acidosis) were analyzed. The susceptibility genes of anti-tuberculosis agents to liver disease are identified as NAR2, CYP1A1, iNOS, Bach1 and Crml. In the same way, the active liver disease-resistant gene is related to GSTP1, the active rash susceptible gene is related to CYP1A2, iNOS and Bach1, the active heat susceptible gene is related to iNOS and NRF2, the active heat resistant gene is related to GSTP1 and SOD1, the active acidosis susceptible gene is related to CYP1A2, and the active acidosis resistant gene is related to iNOS and TXNIP and IL-1β. Second, correlation detection, gene polymorphism detection, side effect prediction, gene diagnosis The method of detection is: sensitivity, specificity, ratio, P value, etc. The prediction of pathological liver damage is "fNOS+Or +1", the prediction of pathological rash is "iNOS+Bach1", and the prediction of pathological fever is "iNOS+Nrf2". In the future, the sensitivity and specificity of the diagnostic method will be 100% or more, the ratio of sensitivity to specificity will be 20 or more, and the P value will be 0.001 or less, and the diagnostic method will be established for clinical use.