Analysis of pathophysiology and novel therapeutic approach for rheumatic diseases by arthritis-regulated proteins

关节炎调节蛋白的病理生理学分析和风湿性疾病的新治疗方法

• 批准号: 18390290
• 负责人: MIMORI Tsuneyo
• 金额: $ 11.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390290/
• 关键词: 関節リウマチ; 自己抗体; カルパイン; カルパスタチン; FRP; コラーゲン誘発関節炎; フォリスタチン関連蛋白; IL-6; CD4陽性T細胞; ホリスタチン関連蛋白; Th1; Th2バランス

本研究は、以前に見出した関節リウマチ(RA)の新たな自己抗体である抗カルパスタチン抗体と抗FRP抗体の対応抗原がいずれも関節炎抑制作用を示したことから、これらの自己抗体がRAの発症と増悪に関与する病原性自己抗体ではないかと考え、これら自己抗原および自己抗体の制御によって関節炎を治療できる可能性を追求した。カルパイン(カルシウム依存性中性プロテアーゼ)の特異的インヒビターであるカルパスタチンは線維芽細胞のIL-6産生を抑制するだけでなく、T細胞分化にも影響することが判明した。関節炎モデルにおいてはカルパスタチンは炎症を抑制しカルパインは増強した。フォリスタチン関連蛋白(FRP)はヒトとマウスで炎症の制御に関して異なる働きを有する可能性が示唆され、マウス関節炎に対してヒトFRPは抑制したが逆にマウスFRPは増強した。これらの炎症制御蛋白の解析により関節炎病態の理解と新たな治療法開発の可能性が示唆される。

This study is aimed to demonstrate the inhibitory effect of new anti-RA antibodies and anti-FRP antibodies on arthritis, which have been previously reported. The results show that anti-RA antibodies and anti-FRP antibodies may be associated with the development and development of RA. The effects of IL-6 production on T cell differentiation were identified by the inhibition of IL-6 production in T cell differentiation. Arthritis is a disease that can be prevented from occurring. The expression of FRP is related to the inhibition of inflammation. The analysis of inflammatory control proteins is important for understanding the pathogenesis of arthritis and for the development of new therapies.

项目成果

Impaired TCR signaling through dysfimction of liqid rafts in sphingomyelin synthase l(SMSl)-knockdown T cells

通过鞘磷脂合酶l(SMSl)敲低T细胞中的液筏功能障碍而损害TCR信号传导

• 发表时间: 2008
• 期刊: International Immunology 20(11)
• 作者: Jin ZX;Tanaka M;Mimori T;et al
• 通讯作者: et al

Severe subcutaneous generalized edema in a patient with dermatomyositis.

• DOI: 10.1007/s10165-006-0560-9
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: Modern rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Ito, Yoshinaga;Kawabata, Daisuke;Mimori, Tsuneyo
• 通讯作者: Mimori, Tsuneyo

Clinical significance of anti-CCP antibody in diagnosis of collagen diseases

抗CCP抗体在胶原病诊断中的临床意义

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本内科学会雑誌 96(10)
• 作者: Hirakata M;Mimori T;et. al.;三森経世
• 通讯作者: 三森経世

γδ T Cells Are the Predominant Source of IL-17 in the Affected Joints of Collagen-Induced Arthritis, but Not in Rheumatoid Arthritis

γδ T 细胞是胶原诱导关节炎受影响关节中 IL-17 的主要来源，但类风湿关节炎中则不然

• 发表时间: 2009
• 期刊: Arthritis Rheum 30
• 作者: Ito Y;Usui T;et al.
• 通讯作者: et al.

Antisynthetase syndrome associated with sarcoidosis

• DOI: 10.2169/internalmedicine.45.1772
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: INTERNAL MEDICINE
• 影响因子: 1.2
• 作者: Asanuma, Yu;Koichihara, Reiko;Moriguchi, Masato
• 通讯作者: Moriguchi, Masato