Untersuchungen zur Ausbildung und Mutagenese UVA-induzierter oxidativer DNA-Schäden in der Haut

UVA诱导皮肤氧化DNA损伤的形成和诱变研究

• 批准号: 5356645
• 负责人: Dr. Ulrike Kappes
• 金额: --
• 依托单位: Department of Dermatology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5356645?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Ausbildung; und; Mutagenese

Während mutagene und karzinogene Eigenschaften des kurzwelligen Anteils des UV-Spektrums (UVB: 280-320 nm) allgemein anerkannt sind, wurden solche für den langwelligen Anteil (UVA: 320-400 nm) lange Zeit nicht erkannt und sind auch heute noch in ihrer Bedeutung umstritten. Im Rahmen des vorliegenden Projektes soll die Hypothese überprüft werden, dass UVA durch UVA-typische, oxidative DNA-Schäden und die Modifikationen deren Reparatur durch die Basenaustausch-Reparatur (BER) zur UV-Mutagenese beitragen. Bei epithelialen Tumoren (Basaliom, Plattenepithelkarzinom) und beim malignen Melanom ist UV-Exposition als Risikofaktor nachgewiesen. Fibroblasten neigen hingegen nicht zur Photokarzinogenese. Während für Keratinozyten UVB wesentlich zur malignen Transformation beiträgt, besteht beim malignen Melanom der Verdacht, dass insbesondere UVA einen Risikofaktor darstellt. Unterschiede in der Ausbildung von DNA-Schäden könnten diese unterschiedlichen zelluläen Empfindlichkeiten erklären. Daher sollen in Teilprojekt (1) UVA-induzierte, oxidative DNA-Schäden in Primärkulturen von Keratinozyten, Melanozyten und Fibroblasten vergleichend gemessen und charakterisiert werden. In Teilprojekt (2) soll die Bedeutung der BER für die UVAinduzierte Mutagenese nachgewiesen werden, indem in verschiedenen Zellsystemen mit modifizierten Enzymaktivitäten der BER die Frequenz UVA-induzierter Mutationen gemessen und das Mutationsspektrum auf Basensequenzebene charakterisiert wird.

紫外线（UVB：280-320 nm）辐射的致突变性和致癌性的特征是普遍存在的，但UVA：320-400 nm辐射的致突变性和致癌性的特征是长期存在的，因此现在也需要进一步研究。本文介绍了通过UVA型UVA、氧化性DNA沉淀和基础修复（BER）对修复体的修饰作用来实现UVA致突变的韦尔登。上皮细胞肿瘤（基底细胞、扁平苔藓）和黑色素瘤是紫外线暴露的危险因素。成纤维细胞不是光致癌的。角蛋白酶UVB的作用是抑制转化，最好是抑制黑色素形成，因为UVA是一种风险因子。在DNA-Schäden的Ausbildung中的Unterschedede könnten diese unterschedlichen zelluläen Emfindlichkeiten erklären。（1）UVA-诱导剂、氧化性DNA-沉淀剂在角质形成细胞、黑色素细胞和成纤维细胞的初级培养中表现出良好的生长和韦尔登特性。在本课题（2）中，为了解决BER对UVA诱导突变的影响，我们将韦尔登作为研究对象，通过改变BER的酶活性来研究UVA诱导突变的频率和突变谱的基本特征。