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蛍光相関分光法によるMHCクラスII提示抗原の同定法の確立

荧光相关光谱鉴定MHC II类呈递抗原方法的建立

基本信息

批准号：
18770106
负责人：
宮寺浩子
金额：
$ 2.37万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18770106/
关键词：
免疫学

项目摘要

本研究は、睡眠疾患であるナルコレプシーとの関連が非常に高い、HLAクラスIIアリルの結合特異性を明らかにすることを目的として行った。ナルコレプシーの主要な遺伝的要因はHLAクラスIIであり、日本人患者群の100%がDNA配列レベルで同一のアリル(DQB1*0602)を有する。この知見は、ナルコレプシー発症にHLAクラスIIを主体とする自己免疫反応が関与することを強く示唆するが、その機構は未解明である。本研究では、ナルコレプシー発症にHLAクラスIIが関与する機構を明らかにするために、DQB1*0602が特異的に結合する自己抗原ペプチドの同定を行うことを目的として行った。そのために、まず、遺伝学的研究から明らかにされている疾患抵抗性HLAアリルの機能に着目した。具体的には、疾患感受性アリルDQB1*0602とヘテロで保持する場合に疾患抵抗性アリルとして機能することが推測されているDQB1*0501、*0601アリルの役割を明らかにし、また他のHLA-DQアリルをトランスで保持する場合の疾患感受性への影響を明らかにする目的で、主要なHLA-DQアリルのαβサブユニット間での二量体形成能を昆虫細胞発現系、および哺乳類繊維芽培養細胞、B細胞系培養細胞を用いて解析した。その結果、抵抗性アリルとして同定されているDQBアリルの疾患抵抗性は、このアリルと連鎖不平衡にあるDQAアリルの影響を受けている可能性が示唆され、これらの結果は現在投稿準備中である。また、これらの二量体形成パターンに関与する構造的な要素を明らかにするために部位特異的置換体を作成し、同様の解析を行い、異なるサブタイプ間における二量体形成パターンの違いを生じる要因となる残基を同定した。今後はこれらの結果に基づき疾患感受性アリルに特異的に結合するペプチドの探索を行う計画である。

This study aims to clarify the association between sleep disorders and HLA II binding specificity. The main causes of DNA sequencing in Japanese patients are HLA class II and 100% of Japanese patients have the same DNA sequencing (DQB1*0602). This knowledge is based on HLA II, the main body of the immune system, and the mechanism of the immune system. The purpose of this study is to clarify the association of HLA Clarus II with the development of Nalcolopsi disease and to determine the identity of DQB1 *0602 as a specific binding agent for its own antigen. The study of HLA resistance and its function in the field of genetics Specific disease susceptibility DQB1*0602 and disease resistance function are presumed to be affected by disease susceptibility in cases where HLA-DQ is not maintained. The main HLA-DQ molecules are αβ-cell, β-cell, and β-cell, which are used to analyze insect cell development lines, mammalian cell cultures, and B cell cultures. The results, resistance, and stability of DQB disorder resistance, resistance, and linkage disequilibrium of DQB disorder affect the possibility of change, and the results are now in preparation. For example, if the structure of the two components is different from each other, the structure of the two components is different from each other. In the future, the basic disease sensitivity is different from that of the specific disease.