mRNA遺伝情報の正確性に関する化学生物学的研究

mRNA遗传信息准确性的化学生物学研究

基本信息

项目摘要

前年度において同定したFR901464の細胞内標的であるSF3b複合体とFR901464との結合様式を詳細に検討した。なお,以後の実験ではFR901464のメチルアセタール体であり、化学的により安定な化合物スプライソスタチンAを用いた。まず、スプライソスタチンAとSF3b複合体の結合が、共有結合と非共有結合のいずれであるかを確かめたところ、この結合は非共有結合であることがわかった。次に、SF3b複合体は7つのタンパク質からなっていることが知られているが、スプライソスタチンAはどのタンパク質と直接結合しているかを検討したところ、断定はできないものの、構成タンパク質のSAP155,もしくはSAP130のいずれかに結合していることが示唆されるデータを得た。次にスプライソスタチンA処理によって蓄積した未成熟mRNAが核外に輸送されるのかどうかを確かめるために、FISH法を用いpoly(A)-RNAの局在を観察したところ、その大部分が核内に蓄積しスプライシング因子であるSC35と共局在を示した。しかし、核内と細胞質のmRNAを分画しRT-PCR法を用いて実験を行ったところ、未成熟mRNAの一部は核外に局在していることがわかり、その一部の細胞質に輸送された未成熟mRNAが翻訳され異常なタンパク質が生成されていることが示唆された。しかし、何種類かの遺伝子においてスプライソスタチンA処理による未成熟mRNAの蓄積と、異常タンパク質の生成に関して実験を行ったところ、調べた限り全ての遺伝子で未成熟mRNAの蓄積が観察されたものの、異常なタンパク質の生成はいくつかの遺伝子に限られていた。以上のことから、スプライソスタチンAは未成熟mRNAの核外輸送にも関わっていることが示唆された。
In the previous year, the FR901464 gene was the same as that of the SF3b gene in the cell. The combination of the SF3b complex and the FR901464 gene was similar to that of the previous year. In the future, the chemical compound of diazepam and the chemical compound of diazepam and diazepam will be used in the future. In the future, the chemical compound of diazepam and diazepam will be used in the future. The combination of non-co-ownership, and non-co-ownership, and the combination of non-co-ownership, non-co-ownership, and non-co-ownership, and the combination of non-co-ownership and non-co-ownership. In the second and SF3b complex, the first step is to know that there is a difference between the two. In the second step, the SF3b complex is used in the first place. In the second step, the SF3b complex is used in the first place. In this case, you can directly combine the data in the first place. In this case, you will find that you are in a bad situation, determine that you are in a bad situation, and that you are in a bad situation. In this case, you will find that you are successful. You will be able to do so if you do not know what to do. In the second part of this paper, we use the poly (A)-RNA method to make sure that the poly (A)-RNA method is used to monitor the situation, and that most of the nuclear data are stored in the nuclear core. in this paper, we use the poly (A)-RNA method to make sure that the data is not available. In the RT-PCR method, the cell in the nucleus is divided into two parts: the RT-PCR method, the immature mRNA, the external bureau of the nuclear industry, the immature mRNA, the immature mRNA, the immature Nucleus, the immature mRNA, the immature Nucleus, the Nucleus, the Nucleus and the Nucleus. Do you know what kind of information you need to make sure that you are not mature mRNA? you need to know that you are not mature, and that you are not mature mRNA. The above information is not available. Immature mRNA is sent out of the nucleus.

项目成果

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スプライソスタチンAはSF3b複合体に結合しpre-mRNAのスプライシングと核内繋留を阻害する
剪接抑素 A 与 SF3b 复合物结合并抑制前 mRNA 剪接和核锚定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kaida;et. al.;甲斐田大輔
  • 通讯作者:
    甲斐田大輔
抗腫瘍活性物質FR901464とspliceostatin Aの作用機序に関する研究
抗肿瘤活性物质FR901464与剪接抑素A作用机制研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kaida;et. al.;甲斐田大輔;甲斐田大輔
  • 通讯作者:
    甲斐田大輔
Spliceostatin A targets SF3b and inhibits both splicing and nuclear retention of pre-mRNA
  • DOI:
    10.1038/nchembio.2007.18
  • 发表时间:
    2007-09-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    14.8
  • 作者:
    Kaida, Daisuke;Motoyoshi, Hajime;Yoshida, Minoru
  • 通讯作者:
    Yoshida, Minoru
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