遺伝情報の正確性を保つスプライシングチェックポイント機構の解析

维持遗传信息准确性的剪接检查点机制分析

• 批准号: 23870010
• 负责人: 甲斐田 大輔
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-08-24 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23870010/
• 关键词: mRNA; スプライシング; 転写

スプライシング異常と転写との関係を調べるため、細胞をスプライシング阻害剤であるスプライソスタチンAで処理した後、いくつかの遺伝子の発現レベルを解析した。この際、半減期が長く安定性の高いmRNAの変化も捕らえるために、新規に合成されたmRNAのみを抽出し、解析の対象とすることとした。この解析の結果、多くの遺伝子において、スプライシング阻害時には遺伝子の3'末端の発現量が低下することが明らかとなった。さらに、そのようなパターンを示したいくつかの遺伝子の発現レベルを定量的RT-PCR法を用いて詳細に解析したところ、1.スプライシングを阻害するスプライソスタチンAの処理条件(濃度ならびに処理時間)と、遺伝子の3'末端の発現低下を引き起こすスプライソスタチンAの処理条件は一致する、2.細胞をスプライソスタチンAで処理した後、スプライソスタチンAを培地から除くと、スプライシング活性が回復すると同時に遺伝子の3'末端の発現量も回復する、という2点のことが明らかとなった。以上の結果は、スプライシング異常が遺伝子の3'末端の発現低下を引き起こしていると解釈出来る。現在までに多くの研究者によって、転写がスプライシングをはじめとした転写後修飾の効率に影響を与えることが示されてきたが、この結果は、転写後修飾が転写に影響を与える、いわゆるフィードバック機構もしくはチェックポイント機構の存在を強く示唆するものである。

Abnormal ス プ ラ イ シ ン グ と planning write と の masato is を adjustable べ る た め, cell を ス プ ラ イ シ ン グ resistance against tonic で あ る ス プ ラ イ ソ ス タ チ ン A で 処 Richard し た, い く つ か の heritage 伝 son の 発 now レ ベ ル を parsing し た. こ の interstate, half life long が く high stability の い mRNA の variations change も catching ら え る た め に, new rules に synthetic さ れ た mRNA の み を spare し, parse の like と seaborne す る こ と と し た. こ の analytical の results, more く の heritage 伝 son に お い て, ス プ ラ イ シ ン グ resistance against に は heritage 伝 son の 3 'end の 発 now low quantity が す る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, そ の よ う な パ タ ー ン を shown し た い く つ か の posthumous son 伝 の 発 now レ ベ ル を を quantitative rt-pcr method with い て detailed analytical し に た と こ ろ, 1. ス プ ラ イ シ ン グ を resistance against す る ス プ ラ イ ソ ス タ チ ン A の 処 bedding conditions (concentration な ら び に 処 time) と, but 伝 の 3 'end の 発 now low を lead き up こ す ス Youdaoplaceholder0 ソスタチ ソスタチ ソスタチ A <s:1> processing conditions are ソスタチ consistent する, 2. Cell を ス プ ラ イ ソ ス タ チ ン A で 処 Richard し た, ス プ ラ イ ソ ス タ チ ン を A petty か ら except く と, ス プ ラ イ シ ン グ active reply が す る と に but at the same time 伝 son の 3 'end の 発 reply now quantity も す る, と い う 2 の こ と が Ming ら か と な っ た. Above の results は, ス プ ラ イ シ ン グ abnormal が heritage 伝 son の 3 'end の 発 now low を led き up こ し て い る る 釈 と solution. Researchers now ま で に more く の に よ っ て, planning to write が ス プ ラ イ シ ン グ を は じ め と し た planning modification after writing の に influence を and sharper rate え る こ と が shown さ れ て き た が, こ は の results, planning to write after modification が planning write に influence を and え る, い わ ゆ る フ ィ ー ド バ ッ ク institutions も し く は チ ェ ッ ク ポ イ ン ト institutions の を strong く in stopping す る も の Youdaoplaceholder0.

项目成果

スプライシング阻害によるトランスクリプトーム変化に関する研究

剪接抑制引起的转录组变化研究

• 发表时间: 2011
• 作者: Kaori Sano;Mari Kawaguchi;Shigeki Yasumasu;甲斐田大輔
• 通讯作者: 甲斐田大輔