フェニルプロパノイドから抗アレルギー・抗炎症作用物質の開拓と低分子プローブの創製

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これまでに我々の研究室において,種々の薬用植物から数多くの含有成分を単離しており,フェニルプロパノイドのほかに基本骨格が関連した天然由来化合物ライブラリーを有している.これらの化合物ライブラリーから,有望な抗アレルギー作用や抗炎症作用を有するフェニルプロパノイド誘導体あるいは類縁体をピックアップすることを目的とする.また,本研究では,大良姜の主要成分l'S-1'-acetoxychavicol acetateおよび有望な天然由来化合物についてアジド基を有する蛍光標識体または同位体で標識した化合物などを合成し,これらを低分子プローブとして用い,ターゲットタンパクを明らかにすることによって分子レベルでの機能解明を行う.今年度は,天然由来フェニルプロパノイドおよびその類縁体について脱顆粒抑制試験やNO産生抑制作用試験などのバイオアッセイを実施し,有効な抗アレルギー・抗炎症作用化合物を探索した.この研究過程で,中国産の茶花(Camellia sinensis)の含有成分が脱顆粒抑制活性を有することを見出した.また,甘茶の抗アレルギー活性成分thunberginol Bが細胞内シグナル伝達系においてERKを介したパスウェイに影響を与えていることや,RT-PCR法において,抗原刺激後のIL-2mRNAの発現に対して特に強い抑制活性を示すことを明らかにするなど,その作用機序について知見を得ることができた.また,l'S-1'-acetoxychavicol acetateやthunberginol B誘導体の分子プローブの創製を試み,幾つかの興味深い知見を得ることができた.