アポリポ蛋白質A-Iの立体構造と脂質膜結合機構の解明

阐明载脂蛋白A-I的三维结构和脂膜结合机制

• 批准号: 18790034
• 负责人: 田中 将史
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kobe Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790034/
• 关键词: アポリポ蛋白質; 高密度リポ蛋白質; 脂質-蛋白質相互作用

高密度リポ蛋白質の主要構成蛋白質であるアポリポ蛋白質(アポ)A-Iは、末梢細胞からコレステロールを引き抜き、肝臓へと運搬する、いわゆるコレステロール逆転送系を担うことで抗動脈硬化作用を発揮する。これまでの研究から、アポA-IのN末端とC末端はそれぞれ独立したドメイン構造を形成しており、N末端側はαヘリックスに富むバンドル構造を、C末端側は比較的ランダムな構造をとっていることが推定されている。本研究では、アポA-Iの脂質膜結合における各ドメインの役割について、物理化学的測定手法により分子論的に研究し、その生理機能との関連を明らかにすることを目的とした。まず、アポA-IのN末端(1-43)及びC末端(220-241)フラグメントペプチドの合成を行った。また、これまでの研究からHDL形成に重要な部位であることが示唆されているC末端ヘリックス領域の変異体ペプチド(220-241/E235→0,Nichinan)や、ヒトとはサイズの異なるHDLを形成するマウスアポA-IのC末端フラグメントペプチドも合成した。これらのペプチドの脂質膜結合性や高次構造の評価を行い、N末端に存在する疎水性の高い領域(1-43)も脂質への結合に関与すること、C末端領域での変異がその溶液構造に影響を及ぼすこと、マウスアポA-IではC末端が脂質への結合にほとんど寄与しないこと等を明らかにした。今後も、アポA-Iの各種変異体やフラグメントペプチドを用いてHDL形成の分子メカニズムを解明していく予定である。

The main component proteins of high-density protein are protein (A-I), terminal cell, liver, transport, and reverse transport systems, which contribute to the development of anti-atherosclerosis effects. The N-terminal and C-terminal of A-I are independent of each other. The N-terminal and C-terminal of A-I are independent of each other. The N-terminal of A-I is independent of each other. The C-terminal of A-I is independent of each other. The purpose of this study is to clarify the relationship between the physiological functions and the molecular theory of lipid membrane binding, physical and chemical measurement methods. The N-terminal (1-43) and C-terminal (220-241) of A-I were synthesized in the following ways: The study of HDL formation in the C-terminal region of different species (220-241/E235→0,Nichinan) and in the C-terminal region of different species (A-I and C-terminal) of HDL formation. The lipid membrane binding properties of the selected lipid membrane, the evaluation of higher order structure, the presence of N-terminal lipid membrane, the presence of N-terminal lipid In the future, the molecular structure of HDL formation will be clarified and determined according to the different types of HDL.

项目成果

C末端フラグメントペプチドによるapoA-I Nichinan変異体の構造と脂質結合性の評価

使用 C 末端片段肽评估 apoA-I Nichinan 突变体的结构和脂质结合特性

• 发表时间: 2008
• 作者: 田中俊充;久留島祐未;田中将史;杉浦眞喜子;Lund-Katz;S.;斎藤博幸
• 通讯作者: 斎藤博幸