薬物の放出制御を目指したペプチドをリンカーとするCDナノスポンジの開発

使用肽作为控制药物释放的连接体开发 CD 纳米海绵

• 批准号: 22K06558
• 负责人: 田中 将史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06558/
• 关键词: シクロデキストリン; ペプチド; リンカー; CDナノスポンジ

複数のグルコース分子（通常、6～8分子）が結合して環状構造をとったシクロデキストリン（CD）は、薬物などをその環内に包接する能力を有することで知られているが、その結合力はそれほど強くない。例えば、薬物を包接したCD分子が生体に投与されると速やかに薬物を放出してしまうため、これを単独で薬物キャリアとして実用化するのは難しい。CDをリンカーで連結させたナノ粒子である“CDナノスポンジ”は、協同効果により高い薬物保持能力を示す一方で、リンカーを切断することによって包接された薬物の放出が促進されるため、薬物の放出制御が可能である。本研究では、腫瘍組織周辺で高い活性を示すマトリックスメタロプロテアーゼの基質となるペプチドをリンカーとして用いることで、CDナノスポンジの架橋構造の切断に基づく脱組織化という新しいコンセプトの「薬物放出促進技術」の確立を目指している。2022年度はまず、CDナノスポンジの構成材料となるチオール化CDおよび両端にマレイミド基を導入した3種類のペプチドを作製した。同時に、両端にマレイミド基が付加したPEG（市販品）と作製したチオール化CD を用いて、CDナノスポンジの調製条件について詳細な検討を行った。CDナノスポンジ調製時のような高濃度条件下においては、CD分子同士が会合してしまい、リンカー非添加時においてもナノ粒子化することが明らかとなった。これによりCDナノスポンジとの分離が困難であったが、透析に用いる適切な溶媒を選択することで、リンカーにより架橋を形成していない（すなわち会合している）CD分子を除去することに成功した。

The number of complex molecules (usually, 6-8 molecules) combined with the environmental environment has the ability to connect to each other in the environment (CD), and the ability to connect them in the environment has the ability to know that they are very important. For example, the inclusion of CD molecules in vivo and the release of drugs in vivo and in vivo, in vivo and in vivo, in vivo and in vivo. The CD device is linked to the particles, and the results show that the ability to keep the substance high is the same as that of the device, which indicates that the device is capable of maintaining a high temperature. The purpose of this study is to improve the performance of the tissue. In this study, the tissue is used to improve the performance of the tissue. The purpose of this study is to ensure that the target of the system is to improve the performance of the system. In this study, the high activity of the tissue in this study shows that the system is used to improve the performance of the system. In this study, the tissue and the tissue are used in this study. In this study, the tissue and the tissue are used in this study. In this study, the high activity of the organization shows that the system is used to improve the performance of the system. In the year 2022, the general information of the CD system is very important in the development of materials in the year 2022. There is a significant increase in the number of materials in the CD system. At the same time, the end of the market is required to increase the cost of PEG (market products). In the meantime, the end of the market is responsible for the use of CD, and the conditions for the use of CD are not available. Under the condition of high temperature, CD and CD molecules will meet each other to make sure that the particles are not added and that the particles will be fine. The CD was separated, the solvent was cut, the solvent was selected, and the CD molecule was removed.