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新規SAHase 阻害剤;塩基部,糖部修飾型ヌクレオシドの合成と生物活性の探索

新型SAHase抑制剂的碱基和糖修饰核苷的合成及生物活性探索

基本信息

批准号：
18790090
负责人：
熊本浩樹
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

新規SAHase阻害剤の開発を目的とし、既に強力な阻害剤として知られているヌクレオシド系抗生物質ネプラノシンAの4'および5'-炭素置換誘導体の合成を行った。共通の合成中間体として、ビニルスタナンを設定した。すなわち、容易に入手可能なリボースまたはマンノースからオレフィンメタセシスを経由して調整可能なビニルスルホンに対するラジカル反応について検討した。何れの誘導体の場合にも、ラジカル条件下での脱硫的スタニル化反応を鍵として適用し、効率的に共通の合成中間体であるビニルスタナンを得た。それぞれMitsunobu反応を利用することによってプリン塩基を導入し、共通の合成中間体であるアデニルビニルスタナンへ変換した。これらに対し、パラジウム触媒を利用するクロスカップリング反応を適用することによって、フェニル、ビニル、ベンジル、エチニルなどのほぼ任意のSp2世炭素官能基を導入する事が出来た。得られた表題化合物のうち、4'-置換体について既にSAHase阻害活性を検討したが、顕著に活性を示すものは見出されなかった。しかしながら、今日まで明らかとされていなかった脱硫的スタニル化反応の機構をモデル化合物を利用することで推定機構を提唱しうる煮いたったことは、有機合成化学の領域において有用な前進と考えられる。今後5'-置換体の活性についても検討する。

The purpose of the new regulation is to develop SAHase inhibitors and to synthesize 4'-and 5'-carbon substitution-inducing compounds for antibiotic production. Common synthetic intermediates are set up It's easy to get started. It's easy to get started. It's easy to get started. In the case of any inducer, the desulfurization reaction is carried out under the appropriate conditions, and the common synthesis intermediate is obtained. The Mitsunobu reaction was used to introduce a common synthetic intermediate. The introduction of any Sp2 carbon functional group into the catalyst can be achieved through the use of the catalyst. The title compound was obtained by the reaction of SAHase inhibitor with 4'-substituent. The mechanism of desulfurization is discussed in detail in this paper. In the future, the activity of 5'-substitutants will be investigated.